Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-465165" >
Imitation of β-lact...
Imitation of β-lactam binding enables broad-spectrum metallo-β-lactamase inhibitors
-
Brem, Jürgen (författare)
-
Panduwawala, Tharindi (författare)
-
Hansen, Jon Ulf (författare)
-
visa fler...
-
Hewitt, Joanne (författare)
-
Liepins, Edgars (författare)
-
Donets, Pawel (författare)
-
Espina, Laura (författare)
-
Farley, Alistair J M (författare)
-
Shubin, Kirill (författare)
-
Campillos, Gonzalo Gomez (författare)
-
Kiuru, Paula (författare)
-
Shishodia, Shifali (författare)
-
Krahn, Daniel (författare)
-
Leśniak, Robert K (författare)
-
Schmidt Adrian, Juliane (författare)
-
Calvopiña, Karina (författare)
-
Turrientes, María-Carmen (författare)
-
Kavanagh, Madeline E (författare)
-
Lubriks, Dmitrijs (författare)
-
Hinchliffe, Philip (författare)
-
Langley, Gareth W (författare)
-
Aboklaish, Ali F (författare)
-
- Eneroth, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Backlund, Maria (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Baran, Andrei G (författare)
-
- Nielsen, Elisabet I., 1973- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
Speake, Michael (författare)
-
Kuka, Janis (författare)
-
Robinson, John (författare)
-
Grinberga, Solveiga (författare)
-
Robinson, Lindsay (författare)
-
McDonough, Michael A (författare)
-
Rydzik, Anna M (författare)
-
Leissing, Thomas M (författare)
-
Jimenez-Castellanos, Juan Carlos (författare)
-
Avison, Matthew B (författare)
-
Da Silva Pinto, Solange (författare)
-
Pannifer, Andrew D (författare)
-
Martjuga, Marina (författare)
-
Widlake, Emma (författare)
-
Priede, Martins (författare)
-
Hopkins Navratilova, Iva (författare)
-
Gniadkowski, Marek (författare)
-
- Belfrage, Anna Karin, 1977- (författare)
- Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling
-
- Brandt, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling
-
Yli-Kauhaluoma, Jari (författare)
-
Bacque, Eric (författare)
-
Page, Malcolm G P (författare)
-
Björkling, Fredrik (författare)
-
Tyrrell, Jonathan M (författare)
-
Spencer, James (författare)
-
Lang, Pauline A (författare)
-
- Baranczewski, Pawel (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Cantón, Rafael (författare)
-
McElroy, Stuart P (författare)
-
Jones, Philip S (författare)
-
Baquero, Fernando (författare)
-
Suna, Edgars (författare)
-
Morrison, Angus (författare)
-
Walsh, Timothy R (författare)
-
Schofield, Christopher J (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-12-13
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Chemistry. - : Springer Nature. - 1755-4330 .- 1755-4349. ; 14:1, s. 15-24
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Carbapenems are vital antibiotics, but their efficacy is increasingly compromised by metallo-β-lactamases (MBLs). Here we report the discovery and optimization of potent broad-spectrum MBL inhibitors. A high-throughput screen for NDM-1 inhibitors identified indole-2-carboxylates (InCs) as potential β-lactamase stable β-lactam mimics. Subsequent structure-activity relationship studies revealed InCs as a new class of potent MBL inhibitor, active against all MBL classes of major clinical relevance. Crystallographic studies revealed a binding mode of the InCs to MBLs that, in some regards, mimics that predicted for intact carbapenems, including with respect to maintenance of the Zn(II)-bound hydroxyl, and in other regards mimics binding observed in MBL-carbapenem product complexes. InCs restore carbapenem activity against multiple drug-resistant Gram-negative bacteria and have a low frequency of resistance. InCs also have a good in vivo safety profile, and when combined with meropenem show a strong in vivo efficacy in peritonitis and thigh mouse infection models.
Nyckelord
- Pharmaceutical Science
- Farmaceutisk vetenskap
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Brem, Jürgen
-
Panduwawala, Tha ...
-
Hansen, Jon Ulf
-
Hewitt, Joanne
-
Liepins, Edgars
-
Donets, Pawel
-
visa fler...
-
Espina, Laura
-
Farley, Alistair ...
-
Shubin, Kirill
-
Campillos, Gonza ...
-
Kiuru, Paula
-
Shishodia, Shifa ...
-
Krahn, Daniel
-
Leśniak, Robert ...
-
Schmidt Adrian, ...
-
Calvopiña, Karin ...
-
Turrientes, Marí ...
-
Kavanagh, Madeli ...
-
Lubriks, Dmitrij ...
-
Hinchliffe, Phil ...
-
Langley, Gareth ...
-
Aboklaish, Ali F
-
Eneroth, Anders
-
Backlund, Maria
-
Baran, Andrei G
-
Nielsen, Elisabe ...
-
Speake, Michael
-
Kuka, Janis
-
Robinson, John
-
Grinberga, Solve ...
-
Robinson, Lindsa ...
-
McDonough, Micha ...
-
Rydzik, Anna M
-
Leissing, Thomas ...
-
Jimenez-Castella ...
-
Avison, Matthew ...
-
Da Silva Pinto, ...
-
Pannifer, Andrew ...
-
Martjuga, Marina
-
Widlake, Emma
-
Priede, Martins
-
Hopkins Navratil ...
-
Gniadkowski, Mar ...
-
Belfrage, Anna K ...
-
Brandt, Peter
-
Yli-Kauhaluoma, ...
-
Bacque, Eric
-
Page, Malcolm G ...
-
Björkling, Fredr ...
-
Tyrrell, Jonatha ...
-
Spencer, James
-
Lang, Pauline A
-
Baranczewski, Pa ...
-
Cantón, Rafael
-
McElroy, Stuart ...
-
Jones, Philip S
-
Baquero, Fernand ...
-
Suna, Edgars
-
Morrison, Angus
-
Walsh, Timothy R
-
Schofield, Chris ...
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Chemistry
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet