Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-477758" >
Optimization of 2-A...
-
Val, CristinaUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
Optimization of 2-Amino-4,6-diarylpyrimidine-5-carbonitriles as Potent and Selective A(1) Antagonists
- Artikel/kapitelEngelska2022
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2022-01-22
-
American Chemical Society (ACS),2022
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-477758
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-477758URI
-
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01636DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
We herein document a large collection of 108 2-amino-4,6-disubstituted-pyrimidine derivatives as potent, structurally simple, and highly selective A(1)AR ligands. The most attractive ligands were confirmed as antagonists of the canonical cyclic adenosine monophosphate pathway, and some pharmacokinetic parameters were preliminarily evaluated. The library, built through a reliable and efficient three-component reaction, comprehensively explored the chemical space allowing the identification of the most prominent features of the structure-activity and structure-selectivity relationships around this scaffold. These included the influence on the selectivity profile of the aromatic residues at positions R-4 and R-6 of the pyrimidine core but most importantly the prominent role to the unprecedented A(1)AR selectivity profile exerted by the methyl group introduced at the exocyclic amino group. The structure-activity relationship trends on both A(1) and A(2A)ARs were conveniently interpreted with rigorous free energy perturbation simulations, which started from the receptor-driven docking model that guided the design of these series.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Rodriguez-Garcia, CarlosUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Prieto-Diaz, RubenUppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik,Univ Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Crespo, AbelUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Azuaje, JhonnyUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Carbajales, CarlosUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Majellaro, MariaUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Diaz-Holguin, AlejandroUppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi
(författare)
-
Brea, Jose M.Univ Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Med Mol & Enfermedades Cron C, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Isabel Loza, MariaUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Med Mol & Enfermedades Cron C, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Gioe-Gallo, ClaudiaUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Contino, MarialessandraUniv Bari ALDO MORO, Dipartimento Farm Sci Farmaco, I-70125 Bari, Italy.
(författare)
-
Stefanachi, AngelaUniv Bari ALDO MORO, Dipartimento Farm Sci Farmaco, I-70125 Bari, Italy.
(författare)
-
Garcia-Mera, XerardoUniv Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Estevez, Juan C.Univ Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Gutiérrez-de-Terán, HugoUppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik(Swepub:uu)hugut367
(författare)
-
Sotelo, EddyUniv Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
(författare)
-
Univ Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CiQUS, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.Beräkningsbiologi och bioinformatik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Medicinal Chemistry: American Chemical Society (ACS)65:3, s. 2091-21060022-26231520-4804
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Val, Cristina
-
Rodriguez-Garcia ...
-
Prieto-Diaz, Rub ...
-
Crespo, Abel
-
Azuaje, Jhonny
-
Carbajales, Carl ...
-
visa fler...
-
Majellaro, Maria
-
Diaz-Holguin, Al ...
-
Brea, Jose M.
-
Isabel Loza, Mar ...
-
Gioe-Gallo, Clau ...
-
Contino, Mariale ...
-
Stefanachi, Ange ...
-
Garcia-Mera, Xer ...
-
Estevez, Juan C.
-
Gutiérrez-de-Ter ...
-
Sotelo, Eddy
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet