Lysosomal alpha-galactosidase controls the generation of self lipid antigens for natural killer T cells.

Natural Killer T (NKT) cells are lipid-reactive, CD1d-restricted T lymphocytes important in infection, cancer, and autoimmunity. In addition to foreign antigens, NKT cells react with endogenous self lipids. However, in the face of stimulating self antigen, it remains unclear how overstimulation of NKT cells is avoided. We hypothesized that constantly degraded endogenous antigen only accumulates upon inhibition of alpha-galactosidase A (alpha-Gal-A) in lysosomes. Here, we show that alpha-Gal-A deficiency caused vigorous activation of NKT cells. Moreover, microbes induced inhibition of alpha-Gal-A activity in antigen-presenting cells. This temporary enzyme block depended on Toll-like receptor (TLR) signaling and ultimately triggered lysosomal lipid accumulation. Thus, we present TLR-dependent negative regulation of alpha-Gal-A as a mechanistic link between pathogen recognition and self lipid antigen induction for NKT cells.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Andra medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Other Basic Medicine hsv//eng
Animals
Antigen Presentation
Autoantigens
immunology
Cells
Cultured
Coculture Techniques
Dendritic Cells
immunology
Homeostasis
Lipids
immunology
Lymphocyte Activation
Lysosomes
enzymology
immunology
Mice
Mice
Inbred C57BL
Mice
Knockout
Myeloid Differentiation Factor 88
deficiency
immunology
metabolism
Natural Killer T-Cells
enzymology
immunology
Signal Transduction
Toll-Like Receptors
immunology
metabolism
alpha-Galactosidase
immunology
metabolism

Teneberg, Susann,1955Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology(Swepub:gu)xtensu (författare)
Bouzonville, Lauriane (författare)
Brady, Roscoe O (författare)
Beck, Michael (författare)
Kaufmann, Stefan H E (författare)
Winau, Florian (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Darmoise, Alexan ...; Teneberg, Susann ...; Bouzonville, Lau ...; Brady, Roscoe O; Beck, Michael; Kaufmann, Stefan ...; visa fler...; Winau, Florian; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Andra medicinska ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.