Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/289571" >
SSBP1 mutations cau...
SSBP1 mutations cause mtDNA depletion underlying a complex optic atrophy disorder
-
Del Dotto, V. (författare)
-
Ullah, F. (författare)
-
Di Meo, I. (författare)
-
visa fler...
-
Magini, P. (författare)
-
Gusic, M. (författare)
-
Maresca, A. (författare)
-
Caporali, L. (författare)
-
Palombo, F. (författare)
-
Tagliavini, F. (författare)
-
Baugh, E. H. (författare)
-
- Macao, Bertil, 1969 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Szilagyi, Zsolt (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
Peron, C. (författare)
-
Gustafson, M. A. (författare)
-
Khan, K. (författare)
-
La Morgia, C. (författare)
-
Barboni, P. (författare)
-
Carbonelli, M. (författare)
-
Valentino, M. L. (författare)
-
Liguori, R. (författare)
-
Shashi, V. (författare)
-
Sullivan, J. (författare)
-
Nagaraj, S. (författare)
-
El-Dairi, M. (författare)
-
Iannaccone, A. (författare)
-
Cutcutache, I. (författare)
-
Bertini, E. (författare)
-
Carrozzo, R. (författare)
-
Emma, F. (författare)
-
Diomedi-Camassei, F. (författare)
-
Zanna, C. (författare)
-
Armstrong, M. (författare)
-
Page, M. (författare)
-
Stong, N. (författare)
-
Boesch, S. (författare)
-
Kopajtich, R. (författare)
-
Wortmann, S. (författare)
-
Sperl, W. (författare)
-
Davis, E. E. (författare)
-
Copeland, W. C. (författare)
-
Seri, M. (författare)
-
- Falkenberg, Maria, 1968 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
Prokisch, H. (författare)
-
Katsanis, N. (författare)
-
Tiranti, V. (författare)
-
Pippucci, T. (författare)
-
Carelli, V. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-11-18
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Clinical Investigation. - : American Society for Clinical Investigation. - 0021-9738 .- 1558-8238. ; 130:1, s. 108-125
- Relaterad länk:
-
http://www.jci.org/a...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Inherited optic neuropathies include complex phenotypes, mostly driven by mitochondrial dysfunction. We report an optic atrophy spectrum disorder, including retinal macular dystrophy and kidney insufficiency leading to transplantation, associated with mitochondrial DNA (mtDNA) depletion without accumulation of multiple deletions. By whole-exome sequencing, we identified mutations affecting the mitochondrial single-strand binding protein (SSBP1) in 4 families with dominant and 1 with recessive inheritance. We show that SSBP1 mutations in patient-derived fibroblasts variably affect the amount of SSBP1 protein and alter multimer formation, but not the binding to ssDNA. SSBP1 mutations impaired mtDNA, nucleoids, and 7S-DNA amounts as well as mtDNA replication, affecting replisome machinery. The variable mtDNA depletion in cells was reflected in severity of mitochondrial dysfunction, including respiratory efficiency, OXPHOS subunits, and complex amount and assembly. mtDNA depletion and cytochrome c oxidase-negative cells were found ex vivo in biopsies of affected tissues, such as kidney and skeletal muscle. Reduced efficiency of mtDNA replication was also reproduced in vitro, confirming the pathogenic mechanism. Furthermore, ssbp1 suppression in zebrafish induced signs of nephropathy and reduced optic nerve size, the latter phenotype complemented by WT mRNA but not by SSBP1 mutant transcripts. This previously unrecognized disease of mtDNA maintenance implicates SSBP1 mutations as a cause of human pathology.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- DNA-binding protein
- mitochondrial transcription factor
- d-loop
- opa1
- gene
- replication
- deletions
- phosphorylation
- instability
- twinkle
- Research & Experimental Medicine
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Del Dotto, V.
-
Ullah, F.
-
Di Meo, I.
-
Magini, P.
-
Gusic, M.
-
Maresca, A.
-
visa fler...
-
Caporali, L.
-
Palombo, F.
-
Tagliavini, F.
-
Baugh, E. H.
-
Macao, Bertil, 1 ...
-
Szilagyi, Zsolt
-
Peron, C.
-
Gustafson, M. A.
-
Khan, K.
-
La Morgia, C.
-
Barboni, P.
-
Carbonelli, M.
-
Valentino, M. L.
-
Liguori, R.
-
Shashi, V.
-
Sullivan, J.
-
Nagaraj, S.
-
El-Dairi, M.
-
Iannaccone, A.
-
Cutcutache, I.
-
Bertini, E.
-
Carrozzo, R.
-
Emma, F.
-
Diomedi-Camassei ...
-
Zanna, C.
-
Armstrong, M.
-
Page, M.
-
Stong, N.
-
Boesch, S.
-
Kopajtich, R.
-
Wortmann, S.
-
Sperl, W.
-
Davis, E. E.
-
Copeland, W. C.
-
Seri, M.
-
Falkenberg, Mari ...
-
Prokisch, H.
-
Katsanis, N.
-
Tiranti, V.
-
Pippucci, T.
-
Carelli, V.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Clini ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet