Small molecule inhibitors and a kinase-dead expressing mouse model demonstrate that the kinase activity of Chk1 is essential for mouse embryos and cancer cells

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/296718" > Small molecule inhi...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Muralidharan, Somsundar VeppilGothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery (författare)

Small molecule inhibitors and a kinase-dead expressing mouse model demonstrate that the kinase activity of Chk1 is essential for mouse embryos and cancer cells

Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2020-06-22
Life Science Alliance, LLC,2020

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/296718
https://gup.ub.gu.se/publication/296718URI
https://doi.org/10.26508/lsa.202000671DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Chk1 kinase is downstream of the ATR kinase in the sensing of improper replication. Previous cell culture studies have demonstrated that Chk1 is essential for replication. Indeed, Chk1 inhibitors are efficacious against tumors with high-level replication stress such as Myc-induced lymphoma cells. Treatment with Chk1 inhibitors also combines well with certain chemotherapeutic drugs, and effects associate with the induction of DNA damage and reduction of Chk1 protein levels. Most studies of Chk1 function have relied on the use of inhibitors. Whether or not a mouse or cancer cells could survive if a kinase-dead form of Chk1 is expressed has not been investigated before. Here, we generate a mouse model that expresses a kinase-dead (D130A) allele in the mouse germ line. We find that this mouse is overtly normal and does not have problems with erythropoiesis with aging as previously been shown for a mouse expressing one null allele. However, similar to a null allele, homozygous kinase-dead mice cannot be generated, and timed pregnancies of heterozygous mice suggest lethality of homozygous blastocysts at around the time of implantation. By breeding the kinase-dead Chk1 mouse with a conditional allele, we are able to demonstrate that expression of only one kinase-dead allele, but no wild-type allele, of Chek1 is lethal for Myc-induced cancer cells. Finally, treatment of melanoma cells with tumor-infiltrating T cells or CAR-T cells is effective even if Chk1 is inhibited, suggesting that Chk1 inhibitors can be safely administered in patients where immunotherapy is an essential component of the arsenal against cancer.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Cancer och onkologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cancer and Oncology hsv//eng
NATURVETENSKAP Biologi Biokemi och molekylärbiologi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Biological Sciences Biochemistry and Molecular Biology hsv//eng
induced replicative stress
DNA-damage
checkpoint pathway
protein-a
atr
phosphorylation
binding
screen
Life Sciences & Biomedicine - Other Topics

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Nilsson, Lisa M,1976Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery(Swepub:gu)xnilis (författare)
Lindberg, Mattias FGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery (författare)
Nilsson, Jonas A,1971Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery(Swepub:gu)xnijon (författare)
Göteborgs universitetSahlgrenska Cancer Center (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Life Science Alliance: Life Science Alliance, LLC3:82575-1077

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Life Science Alliance (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Muralidharan, So ...; Nilsson, Lisa M, ...; Lindberg, Mattia ...; Nilsson, Jonas A ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi; och Biokemi och mole ...

Artiklar i publikationen: Life Science All ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se