The association of circulating amylin with β-amyloid in familial Alzheimer's disease.

This study assessed the hypothesis that circulating human amylin (amyloid-forming) cross-seeds with amyloid beta (Aβ) in early Alzheimer's disease (AD).Evidence of amylin-AD pathology interaction was tested in brains of 31 familial AD mutation carriers and 20 cognitively unaffected individuals, in cerebrospinal fluid (CSF) (98 diseased and 117 control samples) and in genetic databases. For functional testing, we genetically manipulated amylin secretion in APP/PS1 and non-APP/PS1 rats.Amylin-Aβ cross-seeding was identified in AD brains. High CSF amylin levels were associated with decreased CSF Aβ42 concentrations. AD risk and amylin gene are not correlated. Suppressed amylin secretion protected APP/PS1 rats against AD-associated effects. In contrast, hypersecretion or intravenous injection of human amylin in APP/PS1 rats exacerbated AD-like pathology through disruption of CSF-brain Aβ exchange and amylin-Aβ cross-seeding.These findings strengthened the hypothesis of circulating amylin-AD interaction and suggest that modulation of blood amylin levels may alter Aβ-related pathology/symptoms.

Verma, Nirmal (författare)
Sharma, Savita (författare)
Kotiya, Deepak (författare)
Despa, Sanda (författare)
Abner, Erin L (författare)
Nelson, Peter T (författare)
Jicha, Gregory A (författare)
Wilcock, Donna M (författare)
Goldstein, Larry B (författare)
Guerreiro, Rita (författare)
Brás, José (författare)
Hanson, Angela J (författare)
Craft, Suzanne (författare)
Murray, Andrew J (författare)
Biessels, Geert Jan (författare)
Troakes, Claire (författare)
Zetterberg, Henrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry(Swepub:gu)xzethe (författare)
Hardy, John (författare)
Lashley, Tammaryn (författare)
Aesg, (författare)
Despa, Florin (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.