Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/309768" >
Association between...
Association between CSF alpha-synuclein seeding activity and genetic status in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies
-
Brockmann, K. (författare)
-
Quadalti, C. (författare)
-
Lerche, S. (författare)
-
visa fler...
-
Rossi, M. (författare)
-
Wurster, I. (författare)
-
Baiardi, S. (författare)
-
Roeben, B. (författare)
-
Mammana, A. (författare)
-
Zimmermann, M. (författare)
-
Hauser, A. K. (författare)
-
Deuschle, C. (författare)
-
Schulte, C. (författare)
-
Waniek, K. (författare)
-
Lachmann, I. (författare)
-
- Sjödin, Simon (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Brinkmalm, Ann (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Blennow, Kaj, 1958 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Gasser, T. (författare)
-
Parchi, P. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-10-30
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Acta Neuropathologica Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2051-5960. ; 9:1
- Relaterad länk:
-
https://actaneurocom...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The clinicopathological heterogeneity in Lewy-body diseases (LBD) highlights the need for pathology-driven biomarkers in-vivo. Misfolded alpha-synuclein (alpha-Syn) is a lead candidate based on its crucial role in disease pathophysiology. Real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) analysis of CSF has recently shown high sensitivity and specificity for the detection of misfolded alpha-Syn in patients with Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). In this study we performed the CSF RT-QuIC assay in 236 PD and 49 DLB patients enriched for different genetic forms with mutations in GBA, parkin, PINK1, DJ1, and LRRK2. A subgroup of 100 PD patients was also analysed longitudinally. We correlated kinetic seeding parameters of RT-QuIC with genetic status and CSF protein levels of molecular pathways linked to alpha-Syn proteostasis. Overall, 85% of PD and 86% of DLB patients showed positive RT-QuIC alpha-Syn seeding activity. Seeding profiles were significantly associated with mutation status across the spectrum of genetic LBD. In PD patients, we detected positive alpha-Syn seeding in 93% of patients carrying severe GBA mutations, in 78% with LRRK2 mutations, in 59% carrying heterozygous mutations in recessive genes, and in none of those with bi-allelic mutations in recessive genes. Among PD patients, those with severe GBA mutations showed the highest seeding activity based on RT-QuIC kinetic parameters and the highest proportion of samples with 4 out of 4 positive replicates. In DLB patients, 100% with GBA mutations showed positive alpha-Syn seeding compared to 79% of wildtype DLB. Moreover, we found an association between alpha-Syn seeding activity and reduced CSF levels of proteins linked to alpha-Syn proteostasis, specifically lysosome-associated membrane glycoprotein 2 and neurosecretory protein VGF. These findings highlight the value of alpha-Syn seeding activity as an in-vivo marker of Lewy-body pathology and support its use for patient stratification in clinical trials targeting alpha-Syn.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- alpha-Syn seeding
- RT-QuIC
- CSF
- PD
- GBA
- Parkin
- disorder
- glucocerebrosidase
- neuropathology
- diagnosis
- scale
- mmse
- moca
- Neurosciences & Neurology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Brockmann, K.
-
Quadalti, C.
-
Lerche, S.
-
Rossi, M.
-
Wurster, I.
-
Baiardi, S.
-
visa fler...
-
Roeben, B.
-
Mammana, A.
-
Zimmermann, M.
-
Hauser, A. K.
-
Deuschle, C.
-
Schulte, C.
-
Waniek, K.
-
Lachmann, I.
-
Sjödin, Simon
-
Brinkmalm, Ann
-
Blennow, Kaj, 19 ...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Gasser, T.
-
Parchi, P.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Acta Neuropathol ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet