SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:0f3a3908-b3cb-40b4-89fd-c6d7872c43e0"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:0f3a3908-b3cb-40b4-89fd-c6d7872c43e0" > ATOR-1017 (evunzeki...

  • Enell Smith, KarinAlligator Biosciences AB (författare)

ATOR-1017 (evunzekibart), an Fc-gamma receptor conditional 4-1BB agonist designed for optimal safety and efficacy, activates exhausted T cells in combination with anti-PD-1

  • Artikel/kapitelEngelska2023

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2023
  • 15 s.

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:0f3a3908-b3cb-40b4-89fd-c6d7872c43e0
  • https://lup.lub.lu.se/record/0f3a3908-b3cb-40b4-89fd-c6d7872c43e0URI
  • https://doi.org/10.1007/s00262-023-03548-7DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Background: 4-1BB (CD137) is a co-stimulatory receptor highly expressed on tumor reactive effector T cells and NK cells, which upon stimulation prolongs persistence of tumor reactive effector T and NK cells within the tumor and induces long-lived memory T cells. 4-1BB agonistic antibodies have been shown to induce strong anti-tumor effects that synergize with immune checkpoint inhibitors. The first generation of 4-1BB agonists was, however, hampered by dose-limiting toxicities resulting in suboptimal dose levels or poor agonistic activity. Methods: ATOR-1017 (evunzekibart), a second-generation Fc-gamma receptor conditional 4-1BB agonist in IgG4 format, was designed to overcome the limitations of the first generation of 4-1BB agonists, providing strong agonistic effect while minimizing systemic immune activation and risk of hepatoxicity. The epitope of ATOR-1017 was determined by X-ray crystallography, and the functional activity was assessed in vitro and in vivo as monotherapy or in combination with anti-PD1. Results: ATOR-1017 binds to a unique epitope on 4-1BB enabling ATOR-1017 to activate T cells, including cells with an exhausted phenotype, and NK cells, in a cross-linking dependent, FcγR-conditional, manner. This translated into a tumor-directed and potent anti-tumor therapeutic effect in vivo, which was further enhanced with anti-PD-1 treatment. Conclusions: These preclinical data demonstrate a strong safety profile of ATOR-1017, together with its potent therapeutic effect as monotherapy and in combination with anti-PD1, supporting further clinical development of ATOR-1017.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Fritzell, SaraAlligator Biosciences AB (författare)
  • Nilsson, AnneliAlligator Biosciences AB (författare)
  • Barchan, Karin (författare)
  • Rosén, Anna (författare)
  • Schultz, Lena (författare)
  • Varas, LauraAlligator Biosciences AB (författare)
  • Säll, AnnaAlligator Biosciences AB (författare)
  • Rose, Nadia (författare)
  • Håkansson, MariaSARomics Biostructures AB (författare)
  • von Schantz, LauraAlligator Biosciences AB(Swepub:lu)med-lmt (författare)
  • Ellmark, PeterLund University,Lunds universitet,Institutionen för immunteknologi,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Department of Immunotechnology,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Alligator Biosciences AB(Swepub:lu)immt-pel (författare)
  • Alligator Biosciences ABSARomics Biostructures AB (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cancer Immunology, Immunotherapy72:12, s. 4145-41590340-7004

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy