Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:80c1670a-3f47-449a-a218-a5eed00ac8af" >
Oxidised IL-33 driv...
Oxidised IL-33 drives COPD epithelial pathogenesis via ST2-independent RAGE/EGFR signalling complex
-
- Strickson, Sam (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Houslay, Kirsty F. (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Negri, Victor A. (författare)
- AstraZeneca, UK
-
visa fler...
-
- Ohne, Yoichiro (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Ottosson, Tomas (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Dodd, Roger B. (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Huntington, Catherine Chaillan (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Baker, Tina (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Li, Jingjing (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Stephenson, Katherine E. (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- O’Connor, Andy J. (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Sagawe, J. Sophie (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Killick, Helen (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Moore, Tom (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Rees, D. Gareth (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Koch, Sofia (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Sanden, Caroline (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Luftvägsinflammation,Forskargrupper vid Lunds universitet,Airway Inflammation and Immunology,Lund University Research Groups,Medetect AB
-
- Wang, Yixin (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Gubbins, Elise (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Ghaedi, Mahboobe (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Kolbeck, Roland (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Saumyaa, Saumyaa (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Erjefält, Jonas S. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Luftvägsinflammation,Forskargrupper vid Lunds universitet,DCD transplantation av lungor,Airway Inflammation and Immunology,Lund University Research Groups,DCD transplantation of lungs,Skåne University Hospital
-
- Sims, Gary P. (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Humbles, Alison A. (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Scott, Ian C. (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Ros, Xavier Romero (författare)
- AstraZeneca, UK
-
- Cohen, E. Suzanne (författare)
- AstraZeneca, UK
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: European Respiratory Journal. - 0903-1936. ; 62:3
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background Epithelial damage, repair and remodelling are critical features of chronic airway diseases including chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Interleukin (IL)-33 released from damaged airway epithelia causes inflammation via its receptor, serum stimulation-2 (ST2). Oxidation of IL-33 to a non-ST2-binding form (IL-33ox) is thought to limit its activity. We investigated whether IL-33ox has functional activities that are independent of ST2 in the airway epithelium. Methods In vitro epithelial damage assays and three-dimensional, air–liquid interface (ALI) cell culture models of healthy and COPD epithelia were used to elucidate the functional role of IL-33ox. Transcriptomic changes occurring in healthy ALI cultures treated with IL-33ox and COPD ALI cultures treated with an IL-33-neutralising antibody were assessed with bulk and single-cell RNA sequencing analysis. Results We demonstrate that IL-33ox forms a complex with receptor for advanced glycation end products (RAGE) and epidermal growth factor receptor (EGFR) expressed on airway epithelium. Activation of this alternative, ST2-independent pathway impaired epithelial wound closure and induced airway epithelial remodelling in vitro. IL-33ox increased the proportion of mucus-producing cells and reduced epithelial defence functions, mimicking pathogenic traits of COPD. Neutralisation of the IL-33ox pathway reversed these deleterious traits in COPD epithelia. Gene signatures defining the pathogenic effects of IL-33ox were enriched in airway epithelia from patients with severe COPD. Conclusions Our study reveals for the first time that IL-33, RAGE and EGFR act together in an ST2-independent pathway in the airway epithelium and govern abnormal epithelial remodelling and mucoobstructive features in COPD.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Lungmedicin och allergi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Respiratory Medicine and Allergy (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Strickson, Sam
-
Houslay, Kirsty ...
-
Negri, Victor A.
-
Ohne, Yoichiro
-
Ottosson, Tomas
-
Dodd, Roger B.
-
visa fler...
-
Huntington, Cath ...
-
Baker, Tina
-
Li, Jingjing
-
Stephenson, Kath ...
-
O’Connor, Andy J ...
-
Sagawe, J. Sophi ...
-
Killick, Helen
-
Moore, Tom
-
Rees, D. Gareth
-
Koch, Sofia
-
Sanden, Caroline
-
Wang, Yixin
-
Gubbins, Elise
-
Ghaedi, Mahboobe
-
Kolbeck, Roland
-
Saumyaa, Saumyaa
-
Erjefält, Jonas ...
-
Sims, Gary P.
-
Humbles, Alison ...
-
Scott, Ian C.
-
Ros, Xavier Rome ...
-
Cohen, E. Suzann ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Lungmedicin och ...
- Artiklar i publikationen
-
European Respira ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet