Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:9fb205c9-5a5d-44e2-8437-26f6b8cda352" >
Metabolic control o...
Metabolic control of BRISC–SHMT2 assembly regulates immune signalling
-
- Walden, Miriam (författare)
- University of Leeds
-
- Tian, Lei (författare)
- University of Pennsylvania
-
- Ross, Rebecca L. (författare)
- University of Leeds
-
visa fler...
-
- Sykora, Upasana M. (författare)
- University of Leeds
-
- Byrne, Dominic P. (författare)
- University of Liverpool
-
- Hesketh, Emma L. (författare)
- University of Leeds
-
- Masandi, Safi K. (författare)
- University of Leeds
-
- Cassel, Joel (författare)
- The Wistar Institute
-
- George, Rachel (författare)
- University of Leeds
-
- Ault, James R. (författare)
- University of Leeds
-
- El Oualid, Farid (författare)
- UbiQ Bio BV
-
- Pawłowski, Krzysztof (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Klinisk kemi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Chemistry, Malmö,Lund University Research Groups,Warsaw University of Life Sciences
-
- Salvino, Joseph M. (författare)
- The Wistar Institute
-
- Eyers, Patrick A. (författare)
- University of Liverpool
-
- Ranson, Neil A. (författare)
- University of Leeds
-
- Del Galdo, Francesco (författare)
- University of Leeds
-
- Greenberg, Roger A. (författare)
- University of Pennsylvania
-
- Zeqiraj, Elton (författare)
- University of Leeds
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-05-29
- 2019
- Engelska 6 s.
-
Ingår i: Nature. - : Springer Science and Business Media LLC. - 0028-0836 .- 1476-4687. ; 570:7760, s. 194-199
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10...
-
visa fler...
-
https://europepmc.or...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Serine hydroxymethyltransferase 2 (SHMT2) regulates one-carbon transfer reactions that are essential for amino acid and nucleotide metabolism, and uses pyridoxal-5′-phosphate (PLP) as a cofactor. Apo SHMT2 exists as a dimer with unknown functions, whereas PLP binding stabilizes the active tetrameric state. SHMT2 also promotes inflammatory cytokine signalling by interacting with the deubiquitylating BRCC36 isopeptidase complex (BRISC), although it is unclear whether this function relates to metabolism. Here we present the cryo-electron microscopy structure of the human BRISC–SHMT2 complex at a resolution of 3.8 Å. BRISC is a U-shaped dimer of four subunits, and SHMT2 sterically blocks the BRCC36 active site and inhibits deubiquitylase activity. Only the inactive SHMT2 dimer—and not the active PLP-bound tetramer—binds and inhibits BRISC. Mutations in BRISC that disrupt SHMT2 binding impair type I interferon signalling in response to inflammatory stimuli. Intracellular levels of PLP regulate the interaction between BRISC and SHMT2, as well as inflammatory cytokine responses. These data reveal a mechanism in which metabolites regulate deubiquitylase activity and inflammatory signalling.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Nature
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Walden, Miriam
-
Tian, Lei
-
Ross, Rebecca L.
-
Sykora, Upasana ...
-
Byrne, Dominic P ...
-
Hesketh, Emma L.
-
visa fler...
-
Masandi, Safi K.
-
Cassel, Joel
-
George, Rachel
-
Ault, James R.
-
El Oualid, Farid
-
Pawłowski, Krzys ...
-
Salvino, Joseph ...
-
Eyers, Patrick A ...
-
Ranson, Neil A.
-
Del Galdo, Franc ...
-
Greenberg, Roger ...
-
Zeqiraj, Elton
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature
- Av lärosätet
-
Lunds universitet