SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:e125986f-a82b-42ca-bf71-b3cc2c25b496"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:e125986f-a82b-42ca-bf71-b3cc2c25b496" > Deuterium substitut...

  • Malmlof, TorunKarolinska Institutet (författare)

Deuterium substitutions in the L-DOPA molecule improve its anti-akinetic potency without increasing dyskinesias

  • Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2010

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:e125986f-a82b-42ca-bf71-b3cc2c25b496
  • https://lup.lub.lu.se/record/1695295URI
  • https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2010.07.018DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:121325119URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Treatment of Parkinson's disease is complicated by a high incidence of L-DOPA-induced dyskinesias (LID). Strategies to prevent the development of LID aim at providing more stable dopaminergic stimulation. We have previously shown that deuterium substitutions in the L-DOPA molecule (D3-L-DOPA) yield dopamine that appears more resistant to enzymatic breakdown. We here investigated the effects of D3-L-DOPA on motor performance and development of dyskinesias in a rodent model of Parkinson's disease. Through acute experiments, monitoring rotational behavior, dose effect curves were established for D3-L-DOPA and L-DOPA. The equipotent dose of D3-L-DOPA was estimated to be 60% of L-DOPA. Subsequently, animals were treated with either the equipotent dose of D3-L-DOPA (5 mg/kg), the equivalent dose of D3-L-DOPA (8 mg/kg), L-DOPA (8 mg/kg) or vehicle. The equivalent dose of D3-L-DOPA produced superior anti-akinetic effects compared to L-DOPA in the cylinder test (p<0.05), whereas the equipotent dose of D3-L-DOPA produced an anti-akinetic effect similar to L-DOPA. Dyskinesias developed to the same degree in the groups treated with equivalent doses of D3-L-DOPA and L-DOPA. The equipotent dose of D3-L-DOPA induced fewer dyskinesias than L-DOPA (p<0.05). In conclusion, our study provides evidence for improved potency and reduced side-effects of L-DOPA by deuterium substitutions in the molecule. These results are of clinical interest since the occurrence of LID is related to the total L-DOPA dose administered. D3-L-DOPA may thus represent a novel strategy to reduce the total dose requirement and yet achieve an effective control of parkinsonian symptoms. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Rylander, DaniellaLund University,Lunds universitet,Basala gangliernas patofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Basal Ganglia Pathophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-drr (författare)
  • Alken, Rudolf-Giesbert (författare)
  • Schneider, Frank (författare)
  • Svensson, Torgny H.Karolinska Institutet (författare)
  • Cenci Nilsson, AngelaLund University,Lunds universitet,Basala gangliernas patofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Basal Ganglia Pathophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-ace (författare)
  • Schilstrom, BjornKarolinska Institutet (författare)
  • Cenci, MA (författare)
  • Karolinska InstitutetBasala gangliernas patofysiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Experimental Neurology: Elsevier BV225:2, s. 408-4150014-48861090-2430

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy