Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:f2a5db26-a504-471d-bf00-964879dabeda" >
Mutant huntingtin i...
-
Smith, RubenLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine
(författare)
Mutant huntingtin interacts with {beta}-tubulin and disrupts vesicular transport and insulin secretion.
- Artikel/kapitelEngelska2009
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2009-07-23
-
Oxford University Press (OUP),2009
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:f2a5db26-a504-471d-bf00-964879dabeda
-
https://lup.lub.lu.se/record/1452862URI
-
https://doi.org/10.1093/hmg/ddp336DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
Huntington's disease is a severe progressive neurodegenerative disorder caused by a CAG-expansion in the IT15 gene, which encodes huntingtin. The disease primarily affects the neostriatum and cerebral cortex and also associates with increased incidence of diabetes. Here, we show that mutant huntingtin disrupts intracellular transport and insulin secretion by direct interference with microtubular beta-tubulin. We demonstrate that mutant huntingtin impairs glucose-stimulated insulin secretion in insulin-producing beta-cells, without altering stored levels of insulin. Using VSVG-YFP, we show that mutant huntingtin retards post-Golgi transport. Moreover, we demonstrate that the speed of insulin vesicle trafficking is reduced. Using immunoprecipitation of mutant and wild-type huntingtin in combination with mass spectrometry, we reveal an enhanced and aberrant interaction between mutant huntingtin and beta-tubulin, implying the underlying mechanism of impaired intracellular transport. Thus, our findings have revealed a novel pathogenetic process by which mutant huntingtin may disrupt hormone exocytosis from beta-cells and possibly impair vesicular transport in any cell that expresses the pathogenic protein.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Bacos, KarlLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)medk-kb0
(författare)
-
Fedele, ValentinaLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-vtf
(författare)
-
Soulet, DenisLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-des
(författare)
-
Jones, HelenaLund University,Lunds universitet,Signaltransduktionsforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Insulin Signal Transduction,Lund University Research Groups(Swepub:lu)medk-hwa
(författare)
-
Obermüller, StefanieLund University,Lunds universitet,Islet cell physiology,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-sob
(författare)
-
Lindqvist, AndersLund University,Lunds universitet,Islet cell physiology,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-ali
(författare)
-
Björkqvist, MariaLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Translationell neuroendokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine,Translational Neuroendocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)farm-mbj
(författare)
-
Klein, PontusLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-pke
(författare)
-
Önnerfjord, PatrikLund University,Lunds universitet,Reumatologi och molekylär skelettbiologi,Sektion III,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Rheumatology,Section III,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)akem-pon
(författare)
-
Brundin, PatrikLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)mphy-pbr
(författare)
-
Mulder, HindrikLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)medk-hmu
(författare)
-
Li, Jia-YiLund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine(Swepub:lu)mphy-jli
(författare)
-
Institutionen för experimentell medicinsk vetenskapMedicinska fakulteten
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Molecular Genetics: Oxford University Press (OUP)18:20, s. 3942-39540964-69061460-2083
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Smith, Ruben
-
Bacos, Karl
-
Fedele, Valentin ...
-
Soulet, Denis
-
Jones, Helena
-
Obermüller, Stef ...
-
visa fler...
-
Lindqvist, Ander ...
-
Björkqvist, Mari ...
-
Klein, Pontus
-
Önnerfjord, Patr ...
-
Brundin, Patrik
-
Mulder, Hindrik
-
Li, Jia-Yi
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet