Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:138576176" >
DNA methylation as ...
-
Kular, LKarolinska Institutet
(författare)
DNA methylation as a mediator of HLA-DRB1*15:01 and a protective variant in multiple sclerosis
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2018-06-19
-
Springer Science and Business Media LLC,2018
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:138576176
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:138576176URI
-
https://doi.org/10.1038/s41467-018-04732-5DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The human leukocyte antigen (HLA) haplotype DRB1*15:01 is the major risk factor for multiple sclerosis (MS). Here, we find that DRB1*15:01 is hypomethylated and predominantly expressed in monocytes among carriers of DRB1*15:01. A differentially methylated region (DMR) encompassing HLA-DRB1 exon 2 is particularly affected and displays methylation-sensitive regulatory properties in vitro. Causal inference and Mendelian randomization provide evidence that HLA variants mediate risk for MS via changes in the HLA-DRB1 DMR that modify HLA-DRB1 expression. Meta-analysis of 14,259 cases and 171,347 controls confirms that these variants confer risk from DRB1*15:01 and also identifies a protective variant (rs9267649, p < 3.32 × 10−8, odds ratio = 0.86) after conditioning for all MS-associated variants in the region. rs9267649 is associated with increased DNA methylation at the HLA-DRB1 DMR and reduced expression of HLA-DRB1, suggesting a modulation of the DRB1*15:01 effect. Our integrative approach provides insights into the molecular mechanisms of MS susceptibility and suggests putative therapeutic strategies targeting a methylation-mediated regulation of the major risk gene.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Liu, Y
(författare)
-
Ruhrmann, S
(författare)
-
Zheleznyakova, GKarolinska Institutet
(författare)
-
Marabita, FKarolinska Institutet
(författare)
-
Gomez-Cabrero, DKarolinska Institutet
(författare)
-
James, TKarolinska Institutet
(författare)
-
Ewing, EKarolinska Institutet
(författare)
-
Linden, M
(författare)
-
Gornikiewicz, B
(författare)
-
Aeinehband, S
(författare)
-
Stridh, PKarolinska Institutet
(författare)
-
Link, J
(författare)
-
Andlauer, TFM
(författare)
-
Gasperi, C
(författare)
-
Wiendl, H
(författare)
-
Zipp, F
(författare)
-
Gold, R
(författare)
-
Tackenberg, B
(författare)
-
Weber, F
(författare)
-
Hemmer, B
(författare)
-
Strauch, K
(författare)
-
Heilmann-Heimbach, S
(författare)
-
Rawal, R
(författare)
-
Schminke, U
(författare)
-
Schmidt, CO
(författare)
-
Kacprowski, T
(författare)
-
Franke, A
(författare)
-
Laudes, M
(författare)
-
Dilthey, AT
(författare)
-
Celius, EG
(författare)
-
Sondergaard, HB
(författare)
-
Tegner, JKarolinska Institutet
(författare)
-
Harbo, HF
(författare)
-
Oturai, AB
(författare)
-
Olafsson, S
(författare)
-
Eggertsson, HP
(författare)
-
Halldorsson, BV
(författare)
-
Hjaltason, H
(författare)
-
Olafsson, E
(författare)
-
Jonsdottir, I
(författare)
-
Stefansson, K
(författare)
-
Olsson, TKarolinska Institutet
(författare)
-
Piehl, FKarolinska Institutet
(författare)
-
Ekstrom, TJKarolinska Institutet
(författare)
-
Kockum, IKarolinska Institutet
(författare)
-
Feinberg, AP
(författare)
-
Jagodic, MKarolinska Institutet
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature communications: Springer Science and Business Media LLC9:1, s. 2397-2041-1723
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kular, L
-
Liu, Y
-
Ruhrmann, S
-
Zheleznyakova, G
-
Marabita, F
-
Gomez-Cabrero, D
-
visa fler...
-
James, T
-
Ewing, E
-
Linden, M
-
Gornikiewicz, B
-
Aeinehband, S
-
Stridh, P
-
Link, J
-
Andlauer, TFM
-
Gasperi, C
-
Wiendl, H
-
Zipp, F
-
Gold, R
-
Tackenberg, B
-
Weber, F
-
Hemmer, B
-
Strauch, K
-
Heilmann-Heimbac ...
-
Rawal, R
-
Schminke, U
-
Schmidt, CO
-
Kacprowski, T
-
Franke, A
-
Laudes, M
-
Dilthey, AT
-
Celius, EG
-
Sondergaard, HB
-
Tegner, J
-
Harbo, HF
-
Oturai, AB
-
Olafsson, S
-
Eggertsson, HP
-
Halldorsson, BV
-
Hjaltason, H
-
Olafsson, E
-
Jonsdottir, I
-
Stefansson, K
-
Olsson, T
-
Piehl, F
-
Ekstrom, TJ
-
Kockum, I
-
Feinberg, AP
-
Jagodic, M
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet