Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:142297934" >
eIF4A supports an o...
eIF4A supports an oncogenic translation program in pancreatic ductal adenocarcinoma
- Artikel/kapitelEngelska2019
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2019-11-13
-
Springer Science and Business Media LLC,2019
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:142297934
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:142297934URI
-
https://doi.org/10.1038/s41467-019-13086-5DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a lethal malignancy with limited treatment options. Although metabolic reprogramming is a hallmark of many cancers, including PDA, previous attempts to target metabolic changes therapeutically have been stymied by drug toxicity and tumour cell plasticity. Here, we show that PDA cells engage an eIF4F-dependent translation program that supports redox and central carbon metabolism. Inhibition of the eIF4F subunit, eIF4A, using the synthetic rocaglate CR-1-31-B (CR-31) reduced the viability of PDA organoids relative to their normal counterparts. In vivo, CR-31 suppresses tumour growth and extends survival of genetically-engineered murine models of PDA. Surprisingly, inhibition of eIF4A also induces glutamine reductive carboxylation. As a consequence, combined targeting of eIF4A and glutaminase activity more effectively inhibits PDA cell growth both in vitro and in vivo. Overall, our work demonstrates the importance of eIF4A in translational control of pancreatic tumour metabolism and as a therapeutic target against PDA.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Robert, F
(författare)
-
Oertlin, CKarolinska Institutet
(författare)
-
Kapeller-Libermann, D
(författare)
-
Avizonis, D
(författare)
-
Gutierrez, J
(författare)
-
Handly-Santana, A
(författare)
-
Doubrovin, M
(författare)
-
Park, J
(författare)
-
Schoepfer, C
(författare)
-
Da Silva, B
(författare)
-
Yao, M
(författare)
-
Gorton, F
(författare)
-
Shi, JW
(författare)
-
Thomas, CJ
(författare)
-
Brown, LE
(författare)
-
Porco, JA
(författare)
-
Pollak, M
(författare)
-
Larsson, OKarolinska Institutet
(författare)
-
Pelletier, J
(författare)
-
Chio, IIC
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature communications: Springer Science and Business Media LLC10:1, s. 5151-2041-1723
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Chan, K
-
Robert, F
-
Oertlin, C
-
Kapeller-Liberma ...
-
Avizonis, D
-
Gutierrez, J
-
visa fler...
-
Handly-Santana, ...
-
Doubrovin, M
-
Park, J
-
Schoepfer, C
-
Da Silva, B
-
Yao, M
-
Gorton, F
-
Shi, JW
-
Thomas, CJ
-
Brown, LE
-
Porco, JA
-
Pollak, M
-
Larsson, O
-
Pelletier, J
-
Chio, IIC
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet