Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:142314727" >
Inhibition of DNA d...
Inhibition of DNA damage response at telomeres improves the detrimental phenotypes of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome
- Artikel/kapitelEngelska2019
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2019-11-18
-
Springer Science and Business Media LLC,2019
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:142314727
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:142314727URI
-
https://doi.org/10.1038/s41467-019-13018-3DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Hutchinson–Gilford progeria syndrome (HGPS) is a genetic disorder characterized by premature aging features. Cells from HGPS patients express progerin, a truncated form of Lamin A, which perturbs cellular homeostasis leading to nuclear shape alterations, genome instability, heterochromatin loss, telomere dysfunction and premature entry into cellular senescence. Recently, we reported that telomere dysfunction induces the transcription of telomeric non-coding RNAs (tncRNAs) which control the DNA damage response (DDR) at dysfunctional telomeres. Here we show that progerin-induced telomere dysfunction induces the transcription of tncRNAs. Their functional inhibition by sequence-specific telomeric antisense oligonucleotides (tASOs) prevents full DDR activation and premature cellular senescence in various HGPS cell systems, including HGPS patient fibroblasts. We also show in vivo that tASO treatment significantly enhances skin homeostasis and lifespan in a transgenic HGPS mouse model. In summary, our results demonstrate an important role for telomeric DDR activation in HGPS progeroid detrimental phenotypes in vitro and in vivo.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Sola-Carvajal, AKarolinska Institutet
(författare)
-
Cancila, V
(författare)
-
Revechon, GKarolinska Institutet
(författare)
-
Ong, PF
(författare)
-
Jones-Weinert, CW
(författare)
-
Arzt, EW
(författare)
-
Lattanzi, G
(författare)
-
Dreesen, O
(författare)
-
Tripodo, C
(författare)
-
Rossiello, F
(författare)
-
Eriksson, MKarolinska Institutet
(författare)
-
di Fagagna, FD
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature communications: Springer Science and Business Media LLC10:1, s. 4990-2041-1723
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Aguado, J
-
Sola-Carvajal, A
-
Cancila, V
-
Revechon, G
-
Ong, PF
-
Jones-Weinert, C ...
-
visa fler...
-
Arzt, EW
-
Lattanzi, G
-
Dreesen, O
-
Tripodo, C
-
Rossiello, F
-
Eriksson, M
-
di Fagagna, FD
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet