Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:142430259" >
Immune activation b...
Immune activation by DNA damage predicts response to chemotherapy and survival in oesophageal adenocarcinoma
-
Turkington, RC (författare)
-
Knight, LA (författare)
-
Blayney, JK (författare)
-
visa fler...
-
Secrier, M (författare)
-
Douglas, R (författare)
-
Parkes, EE (författare)
-
Sutton, EK (författare)
-
Stevenson, L (författare)
-
McManus, D (författare)
-
Halliday, S (författare)
-
McCavigan, AM (författare)
-
Logan, GE (författare)
-
Walker, SM (författare)
-
Steele, CJ (författare)
-
Perner, J (författare)
-
Bornschein, J (författare)
-
MacRae, S (författare)
-
Miremadi, A (författare)
-
McCarron, E (författare)
-
McQuaid, S (författare)
-
Arthur, K (författare)
-
James, JA (författare)
-
Eatock, MM (författare)
-
O'Neill, R (författare)
-
Noble, F (författare)
-
Underwood, TJ (författare)
-
Harkin, DP (författare)
-
Salto-Tellez, M (författare)
-
Fitzgerald, RC (författare)
-
Kennedy, RD (författare)
-
Noorani, A (författare)
-
Edwards, PAW (författare)
-
Grehan, N (författare)
-
Nutzinger, B (författare)
-
Hughes, C (författare)
-
Fidziukiewicz, E (författare)
-
Crawte, J (författare)
-
Northrop, A (författare)
-
Contino, G (författare)
-
Li, XD (författare)
-
de la Rue, R (författare)
-
O'Donovan, M (författare)
-
Malhotra, S (författare)
-
Tripathi, M (författare)
-
Tavare, S (författare)
-
Lynch, AG (författare)
-
Eldridge, M (författare)
-
Bower, L (författare)
-
Devonshire, G (författare)
-
Jammula, S (författare)
-
Davies, J (författare)
-
Crichton, C (författare)
-
Carroll, N (författare)
-
Safranek, P (författare)
-
Hindmarsh, A (författare)
-
Sujendran, V (författare)
-
Hayes, SJ (författare)
-
Ang, Y (författare)
-
Preston, SR (författare)
-
Oakes, S (författare)
-
Bagwan, I (författare)
-
Save, V (författare)
-
Skipworth, RJE (författare)
-
Hupp, TR (författare)
-
Tucker, O (författare)
-
Beggs, A (författare)
-
Taniere, P (författare)
-
Puig, S (författare)
-
Owsley, J (författare)
-
Barr, H (författare)
-
Shepherd, N (författare)
-
Old, O (författare)
-
- Lagergren, J (författare)
- Karolinska Institutet
-
Gossage, J (författare)
-
Davies, A (författare)
-
Chang, FJ (författare)
-
Zylstra, J (författare)
-
Mahadeva, U (författare)
-
Goh, V (författare)
-
Ciccarelli, FD (författare)
-
Sanders, G (författare)
-
Berrisford, R (författare)
-
Harden, C (författare)
-
Lewis, M (författare)
-
Cheong, E (författare)
-
Kumar, B (författare)
-
Parsons, SL (författare)
-
Soomro, I (författare)
-
Kaye, P (författare)
-
Saunders, J (författare)
-
Lovat, L (författare)
-
Haidry, R (författare)
-
Igali, L (författare)
-
Scott, M (författare)
-
Sothi, S (författare)
-
Suortamo, S (författare)
-
Lishman, S (författare)
-
Hanna, GB (författare)
-
Moorthy, K (författare)
-
Peters, CJ (författare)
-
Grabowska, A (författare)
-
Coleman, H (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-03-09
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Gut. - : BMJ. - 1468-3288 .- 0017-5749. ; 68:11, s. 1918-1927
- Relaterad länk:
-
https://gut.bmj.com/...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Current strategies to guide selection of neoadjuvant therapy in oesophageal adenocarcinoma (OAC) are inadequate. We assessed the ability of a DNA damage immune response (DDIR) assay to predict response following neoadjuvant chemotherapy in OAC.DesignTranscriptional profiling of 273 formalin-fixed paraffin-embedded prechemotherapy endoscopic OAC biopsies was performed. All patients were treated with platinum-based neoadjuvant chemotherapy and resection between 2003 and 2014 at four centres in the Oesophageal Cancer Clinical and Molecular Stratification consortium. CD8 and programmed death ligand 1 (PD-L1) immunohistochemical staining was assessed in matched resection specimens from 126 cases. Kaplan-Meier and Cox proportional hazards regression analysis were applied according to DDIR status for recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS).ResultsA total of 66 OAC samples (24%) were DDIR positive with the remaining 207 samples (76%) being DDIR negative. DDIR assay positivity was associated with improved RFS (HR: 0.61; 95% CI 0.38 to 0.98; p=0.042) and OS (HR: 0.52; 95% CI 0.31 to 0.88; p=0.015) following multivariate analysis. DDIR-positive patients had a higher pathological response rate (p=0.033), lower nodal burden (p=0.026) and reduced circumferential margin involvement (p=0.007). No difference in OS was observed according to DDIR status in an independent surgery-alone dataset.DDIR-positive OAC tumours were also associated with the presence of CD8+ lymphocytes (intratumoural: p<0.001; stromal: p=0.026) as well as PD-L1 expression (intratumoural: p=0.047; stromal: p=0.025).ConclusionThe DDIR assay is strongly predictive of benefit from DNA-damaging neoadjuvant chemotherapy followed by surgical resection and is associated with a proinflammatory microenvironment in OAC.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Gut
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Turkington, RC
-
Knight, LA
-
Blayney, JK
-
Secrier, M
-
Douglas, R
-
Parkes, EE
-
visa fler...
-
Sutton, EK
-
Stevenson, L
-
McManus, D
-
Halliday, S
-
McCavigan, AM
-
Logan, GE
-
Walker, SM
-
Steele, CJ
-
Perner, J
-
Bornschein, J
-
MacRae, S
-
Miremadi, A
-
McCarron, E
-
McQuaid, S
-
Arthur, K
-
James, JA
-
Eatock, MM
-
O'Neill, R
-
Noble, F
-
Underwood, TJ
-
Harkin, DP
-
Salto-Tellez, M
-
Fitzgerald, RC
-
Kennedy, RD
-
Noorani, A
-
Edwards, PAW
-
Grehan, N
-
Nutzinger, B
-
Hughes, C
-
Fidziukiewicz, E
-
Crawte, J
-
Northrop, A
-
Contino, G
-
Li, XD
-
de la Rue, R
-
O'Donovan, M
-
Malhotra, S
-
Tripathi, M
-
Tavare, S
-
Lynch, AG
-
Eldridge, M
-
Bower, L
-
Devonshire, G
-
Jammula, S
-
Davies, J
-
Crichton, C
-
Carroll, N
-
Safranek, P
-
Hindmarsh, A
-
Sujendran, V
-
Hayes, SJ
-
Ang, Y
-
Preston, SR
-
Oakes, S
-
Bagwan, I
-
Save, V
-
Skipworth, RJE
-
Hupp, TR
-
Tucker, O
-
Beggs, A
-
Taniere, P
-
Puig, S
-
Owsley, J
-
Barr, H
-
Shepherd, N
-
Old, O
-
Lagergren, J
-
Gossage, J
-
Davies, A
-
Chang, FJ
-
Zylstra, J
-
Mahadeva, U
-
Goh, V
-
Ciccarelli, FD
-
Sanders, G
-
Berrisford, R
-
Harden, C
-
Lewis, M
-
Cheong, E
-
Kumar, B
-
Parsons, SL
-
Soomro, I
-
Kaye, P
-
Saunders, J
-
Lovat, L
-
Haidry, R
-
Igali, L
-
Scott, M
-
Sothi, S
-
Suortamo, S
-
Lishman, S
-
Hanna, GB
-
Moorthy, K
-
Peters, CJ
-
Grabowska, A
-
Coleman, H
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Gut
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet