SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:147179874"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:147179874" > Genome-wide analysi...

  • Zheng, TH (författare)

Genome-wide analysis of 944 133 individuals provides insights into the etiology of haemorrhoidal disease

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-04-22
  • BMJ,2021

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:147179874
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:147179874URI
  • https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323868DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Haemorrhoidal disease (HEM) affects a large and silently suffering fraction of the population but its aetiology, including suspected genetic predisposition, is poorly understood. We report the first genome-wide association study (GWAS) meta-analysis to identify genetic risk factors for HEM to date.DesignWe conducted a GWAS meta-analysis of 218 920 patients with HEM and 725 213 controls of European ancestry. Using GWAS summary statistics, we performed multiple genetic correlation analyses between HEM and other traits as well as calculated HEM polygenic risk scores (PRS) and evaluated their translational potential in independent datasets. Using functional annotation of GWAS results, we identified HEM candidate genes, which differential expression and coexpression in HEM tissues were evaluated employing RNA-seq analyses. The localisation of expressed proteins at selected loci was investigated by immunohistochemistry.ResultsWe demonstrate modest heritability and genetic correlation of HEM with several other diseases from the GI, neuroaffective and cardiovascular domains. HEM PRS validated in 180 435 individuals from independent datasets allowed the identification of those at risk and correlated with younger age of onset and recurrent surgery. We identified 102 independent HEM risk loci harbouring genes whose expression is enriched in blood vessels and GI tissues, and in pathways associated with smooth muscles, epithelial and endothelial development and morphogenesis. Network transcriptomic analyses highlighted HEM gene coexpression modules that are relevant to the development and integrity of the musculoskeletal and epidermal systems, and the organisation of the extracellular matrix.ConclusionHEM has a genetic component that predisposes to smooth muscle, epithelial and connective tissue dysfunction.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Ellinghaus, D (författare)
  • Juzenas, S (författare)
  • Cossais, F (författare)
  • Burmeister, G (författare)
  • Mayr, G (författare)
  • Jorgensen, IF (författare)
  • Teder-Laving, M (författare)
  • Skogholt, AH (författare)
  • Chen, SS (författare)
  • Strege, PR (författare)
  • Ito, G (författare)
  • Banasik, K (författare)
  • Becker, T (författare)
  • Bokelmann, F (författare)
  • Brunak, S (författare)
  • Buch, S (författare)
  • Clausnitzer, H (författare)
  • Datz, C (författare)
  • Degenhardt, F (författare)
  • Doniec, M (författare)
  • Erikstrup, C (författare)
  • Esko, T (författare)
  • Forster, M (författare)
  • Frey, N (författare)
  • Fritsche, LG (författare)
  • Gabrielsen, ME (författare)
  • Grassle, T (författare)
  • Gsur, A (författare)
  • Gross, J (författare)
  • Hampe, J (författare)
  • Hendricks, A (författare)
  • Hinz, S (författare)
  • Hveem, K (författare)
  • Jongen, J (författare)
  • Junker, R (författare)
  • Karlsen, TH (författare)
  • Hemmrich-Stanisak, G (författare)
  • Kruis, W (författare)
  • Kupcinskas, J (författare)
  • Laubert, T (författare)
  • Rosenstiel, PC (författare)
  • Rocken, C (författare)
  • Laudes, M (författare)
  • Leendertz, FH (författare)
  • Lieb, W (författare)
  • Limperger, V (författare)
  • Margetis, N (författare)
  • Matz-Rensing, K (författare)
  • Nemeth, CG (författare)
  • Ness-Jensen, EKarolinska Institutet (författare)
  • Nowak-Gottl, U (författare)
  • Pandit, A (författare)
  • Pedersen, OB (författare)
  • Peleikis, HG (författare)
  • Peuker, K (författare)
  • Rodriguez, CL (författare)
  • Ruhlemann, MC (författare)
  • Schniewind, B (författare)
  • Schulzky, M (författare)
  • Skieceviciene, J (författare)
  • Tepel, J (författare)
  • Thomas, L (författare)
  • Uellendahl-Werth, F (författare)
  • Ullum, H (författare)
  • Vogel, I (författare)
  • Volzke, H (författare)
  • von Fersen, L (författare)
  • von Schonfels, W (författare)
  • Vanderwerff, B (författare)
  • Wilking, J (författare)
  • Wittig, M (författare)
  • Zeissig, S (författare)
  • Zobel, M (författare)
  • Zawistowski, M (författare)
  • Vacic, V (författare)
  • Sazonova, O (författare)
  • Noblin, ES (författare)
  • Farrugia, G (författare)
  • Beyder, A (författare)
  • Wedel, T (författare)
  • Kahlke, V (författare)
  • Schafmayer, C (författare)
  • D'Amato, MKarolinska Institutet (författare)
  • Franke, A (författare)
  • Karolinska Institutet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Gut: BMJ70:8, s. 1538-15491468-32880017-5749

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Gut (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy