| 1. |
|
|
| 2. |
- Elert, Mark, et al.
(författare)
-
Föroreningsspridning : Tillämpning och utvärdering av metoder Huvudrapport
- 2008
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- isken för att föroreningar sprids från förorenade områden och påverkar grundvatten och ytvatten i omgivningen är i många efterbehandlingsprojekt styrande för vilka åtgärder som krävs. Föroreningar som lämnas kvar kan, om de mobiliseras, utgöra ett framtida hot mot omgivningen. Bra metoder för att bedöma risken för mobilisering och spridning av föroreningar är därför nödvändiga. Detta projekt har haft som syfte att testa och utvärdera olika metoder för bedömning av lakning och föroreningsspridning genom att applicera dem på två förorenade områden, ett f.d. gjuteri och ytbehandling i Töllstorp, Gnosjö kommun och en f.d. impregneringsanläggning i Grimstorp, Nässjö kommun. Ett flertal olika metoder har använts, experimentella metoder, enkla modeller (riktvärdesmodeller) samt mer komplicerade modeller (geokemiska modeller och transportmodeller). Syftet har varit att utvärdera metodernas användbarhet i praktiska situationer med tonvikt på att bedöma metodernas komplexitet, databehov, samt förmåga att ge resultat med tillräcklig säkerhet och noggrannhet. I projektet har en omfattande jämförelse gjorts mellan olika typer av fältdata och laboratoriedata från de studerade områdena. Detta har gett möjlighet att testa antaganden och modeller som ofta används vid riskbedömningar av förorenade områden och har därmed gett inblick i hur ändamålsenliga dessa är. De lysimeterförsök som utförts gav möjlighet till att jämföra halter i markvatten med halter som erhålls i lakvätskan vid lakförsök. Generellt sett var överensstämmelsen god för oorganiska ämnen och i de flesta fall överskattar lakförsöken halterna i markvatten. Utvärdering av tester på organiska föroreningar visar att skaktester riskerar att kraftigt överskatta lakbarheten av tyngre PAH-föreningar, men kan fungera väl för de lätta. Perkolationstester med återcirkulation bedöms ge en betydligt bättre uppskattning av lakbarheten. Olika typer av utvärderingsmodeller har testats och har i många fall gett samstämmiga resultat, men i andra fall visat på alternativa tolkningar, vilket visar på vikten av att använda flera olika metoder för utvärdering och tolkning av resultat. Multivariat statistisk analys har visat sig vara ett effektivt instrument för att finna mönster i data och samband mellan parametrar. Metoden kan vara ett värdefullt verktyg för att utvärdera stora datamängder, såsom ofta är fallet i efterbehandlingsprojekt, men har än så länge dålig prediktiv förmåga. För att stärka tilliten till laktester och även för att prediktera effekten av framtida förändringar inom ett förorenat markområde krävs en förståelse för de processer som påverkar ämnenas lakning och fastläggning i marken. Olika kemiska modeller kan rätt kalibrerade förutsäga hur stor utlakningen blir om förhållandena ändras. Den spridningsmodell som används för framtagning av riktvärden i mark med hjälp av platsspecifika data har visat sig ge rimliga uppskattningar av halterna i markens porvatten, men riskerar att överskatta halterna i grundvatten. En spridningsmodell som bygger på advektion-dispersion av lösta ämnen kan med data från laboratorieundersökningarna ge en god uppskattning av spridningen av kadmium, nickel och zink, men tenderar att underskatta spridningen av koppar och bly. Vi tolkar det som att beskrivningen av spridningen med löst organiskt material och små partiklar måste förbättras i dessa modeller. Projektet har utmynnat i ett stort dataunderlag som även fortsättningsvis kan komma till användning för fördjupade studier. Vi vill dock betona att data insamlats endast från två förorenade områden och att vissa av de slutsatser som kan dras från materialet inte nödvändigtvis är allmänt tillämpliga.
|
|
| 3. |
|
|
| 4. |
- Haroun-Izquierdo, Alvaro, et al.
(författare)
-
Adaptive single-KIR(+)NKG2C(+) NK cells expanded from select superdonors show potent missing-self reactivity and efficiently control HLA-mismatched acute myeloid leukemia
- 2022
-
Ingår i: Journal for ImmunoTherapy of Cancer. - : BMJ. - 2051-1426. ; 10:11, s. e005577-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BackgroundNatural killer (NK) cells hold great promise as a source for allogeneic cell therapy against hematological malignancies, including acute myeloid leukemia (AML). Current treatments are hampered by variability in NK cell subset responses, a limitation which could be circumvented by specific expansion of highly potent single killer immunoglobulin-like receptor (KIR)(+)NKG2C(+) adaptive NK cells to maximize missing-self reactivity.MethodsWe developed a GMP-compliant protocol to expand adaptive NK cells from cryopreserved cells derived from select third-party superdonors, that is, donors harboring large adaptive NK cell subsets with desired KIR specificities at baseline. We studied the adaptive state of the cell product (ADAPT-NK) by flow cytometry and mass cytometry as well as cellular indexing of transcriptomes and epitopes by sequencing (CITE-Seq). We investigated the functional responses of ADAPT-NK cells against a wide range of tumor target cell lines and primary AML samples using flow cytometry and IncuCyte as well as in a mouse model of AML.ResultsADAPT-NK cells were >90% pure with a homogeneous expression of a single self-HLA specific KIR and expanded a median of 470-fold. The ADAPT-NK cells largely retained their adaptive transcriptional signature with activation of effector programs without signs of exhaustion. ADAPT-NK cells showed high degranulation capacity and efficient killing of HLA-C/KIR mismatched tumor cell lines as well as primary leukemic blasts from AML patients. Finally, the expanded adaptive NK cells had preserved robust antibody-dependent cellular cytotoxicity potential and combination of ADAPT-NK cells with an anti-CD16/IL-15/anti-CD33 tri-specific engager led to near-complete killing of resistant CD45(dim) blast subtypes.ConclusionsThese preclinical data demonstrate the feasibility of off-the-shelf therapy with a non-engineered, yet highly specific, NK cell population with full missing-self recognition capability.
|
|
