| 1. |
- Barde, Swapnali, et al.
(författare)
-
Alterations in the neuropeptide galanin system in major depressive disorder involve levels of transcripts, methylation, and peptide
- 2016
-
Ingår i: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA. - : NATL ACAD SCIENCES. - 0027-8424 .- 1091-6490. ; 113:52, s. E8472-E8481
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Major depressive disorder (MDD) is a substantial burden to patients, families, and society, but many patients cannot be treated adequately. Rodent experiments suggest that the neuropeptide galanin (GAL) and its three G protein-coupled receptors, GAL(1-3), are involved in mood regulation. To explore the translational potential of these results, we assessed the transcript levels (by quantitative PCR), DNA methylation status (by bisulfite pyrosequencing), and GAL peptide by RIA of the GAL system in postmortem brains from depressed persons who had committed suicide and controls. Transcripts for all four members were detected and showed marked regional variations, GAL and galanin receptor 1 (GALR1) being most abundant. Striking increases in GAL and GALR3 mRNA levels, especially in the noradrenergic locus coeruleus and the dorsal raphe nucleus, in parallel with decreased DNA methylation, were found in both male and female suicide subjects as compared with controls. In contrast, GAL and GALR3 transcript levels were decreased, GALR1 was increased, and DNA methylation was increased in the dorsolateral prefrontal cortex of male suicide subjects, however, there were no changes in the anterior cingulate cortex. Thus, GAL and its receptor GALR3 are differentially methylated and expressed in brains of MDD subjects in a region- and sex-specific manner. Such an epigenetic modification in GALR3, a hyperpolarizing receptor, might contribute to the dysregulation of noradrenergic and serotonergic neurons implicated in the pathogenesis of MDD. Thus, one may speculate that a GAL(3) antagonist could have antidepressant properties by disinhibiting the firing of these neurons, resulting in increased release of noradrenaline and serotonin in forebrain areas involved in mood regulation.
|
|
| 2. |
- Ekström, Magnus Pär, et al.
(författare)
-
The association of body mass index, weight gain and central obesity with activity-related breathlessness : the Swedish Cardiopulmonary Bioimage Study
- 2019
-
Ingår i: Thorax. - : BMJ Publishing Group Ltd. - 0040-6376 .- 1468-3296. ; 74:10, s. 958-964
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Introduction: Breathlessness is common in the population, especially in women and associated with adverse health outcomes. Obesity (body mass index (BMI) >30 kg/m(2)) is rapidly increasing globally and its impact on breathlessness is unclear.Methods: This population-based study aimed primarily to evaluate the association of current BMI and self-reported change in BMI since age 20 with breathlessness (modified Research Council score >= 1) in the middle-aged population. Secondary aims were to evaluate factors that contribute to breathlessness in obesity, including the interaction with spirometric lung volume and sex.Results: We included 13 437 individuals; mean age 57.5 years; 52.5% women; mean BMI 26.8 (SD 4.3); mean BMI increase since age 20 was 5.0 kg/m(2); and 1283 (9.6%) reported breathlessness. Obesity was strongly associated with increased breathlessness, OR 3.54 (95% CI, 3.03 to 4.13) independent of age, sex, smoking, airflow obstruction, exercise level and the presence of comorbidities. The association between BMI and breathlessness was modified by lung volume; the increase in breathlessness prevalence with higher BMI was steeper for individuals with lower forced vital capacity (FVC). The higher breathlessness prevalence in obese women than men (27.4% vs 12.5%; p<0.001) was related to their lower FVC. Irrespective of current BMI and confounders, individuals who had increased in BMI since age 20 had more breathlessness.Conclusion: Breathlessness is independently associated with obesity and with weight gain in adult life, and the association is stronger for individuals with lower lung volumes.
|
|
| 3. |
- Moberg, Christina, et al.
(författare)
-
De unga gör helt rätt när de stämmer staten
- 2022
-
Ingår i: Aftonbladet. - 1103-9000.
-
Tidskriftsartikel (populärvet., debatt m.m.)abstract
- 1 620 forskare och lärare i forskarvärlden: Vi ställer oss bakom Auroras klimatkrav
|
|
| 4. |
- Tay, Nicole, et al.
(författare)
-
Allele-Specific Methylation of SPDEF : A Novel Moderator of Psychosocial Stress and Substance Abuse
- 2019
-
Ingår i: American Journal of Psychiatry. - : AMER PSYCHIATRIC PUBLISHING, INC. - 0002-953X .- 1535-7228. ; 176:2, s. 146-155
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Objective: Psychosocial stress is a key risk factor for substance abuse among adolescents. Recently, epigenetic processes such as DNA methylation have emerged as potential mechanisms that could mediate this relationship. The authors conducted a genome-wide methylation analysis to investigate whether differentially methylated regions are associated with psychosocial stress in an adolescent population.Methods: A methylome-wide analysis of differentially methylated regions was used to examine a sample of 1,287 14-year-old adolescents (50.7% of them female) from the European IMAGEN study. The Illumina 450k array was used to assess DNA methylation, pyrosequencing was used for technical replication, and linear regression analyses were used to identify associations with psychosocial stress and substance use (alcohol and tobacco). Findings were replicated by pyrosequencing a test sample of 413 participants from the IMAGEN study.Results: Hypermethylation in the sterile alpha motif/pointed domain containing the ETS transcription factor (SPDEF) gene locus was associated with a greater number of stressful life events in an allele-dependent way. Among individuals with the minor G-allele, SPDEF methylation moderated the association between psychosocial stress and substance abuse. SPDEF methylation interacted with lifetime stress in gray matter volume in the right cuneus, which in turn was associated with the frequency of alcohol and tobacco use. SPDEF was involved in the regulation of trans-genes linked to substance use.Conclusions: Taken together, the study findings describe a novel epigenetic mechanism that helps explain how psychosocial stress exposure influences adolescent substance abuse.
|
|
| 5. |
- Akhtar, Monira, et al.
(författare)
-
Cell type and context-specific function of PLAG1 for IGF2 P3 promoter activity
- 2012
-
Ingår i: International Journal of Oncology. - : Spandidos Publications. - 1019-6439 .- 1791-2423. ; 41:6, s. 1959-1966
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The fetal transcription factor PLAG1 is found to be overexpressed in cancers, and has been suggested to bind the insulin like growth factor 2 (IGF2) P3 promoter, and to activate the IGF2 gene. The expression of IGF2 has partly been linked to loss of CTCF-dependent chromatin insulator function at the H19 imprinting control region (ICR). We investigated the role of PLAG1 for IGF2 regulation in Hep3B and JEG-3 cell lines. Chromatin immunoprecipitation revealed cell type-specific binding of PLAG1 to the IGF2 P3 promoter, which was substantially insensitive to recombinant PLAG1 overexpression in the endogenous context. We hypothesized that the H19 chromatin insulator may be involved in the cell type-specific PLAG1 response. By using a GFP reporter gene/insulator assay plasmid construct with and without the H19 ICR and/or an SV40 enhancer, we confirm that the effect of the insulator is specifically associated with the activity of the IGF2 P3 promoter in the GFP reporter system, and furthermore, that the reporter insulator is functional in JEG-3 but not in Hep3B cells. FACS analysis was used to assess the function of PLAG1 in low endogenously expressing, but Zn-inducible stable PLAG1 expressing JEG-3 cell clones. Considerable increase in IGF2 expression upon PLAG1 induction with a partial insulator overriding activity was found using the reporter constructs. This is in contrast to the effect of the endogenous IGF2 gene which was insensitive to PLAG1 expression in JEG-3, while modestly induced the already highly expressed IGF2 gene in Hep3B cells. We suggest that the PLAG1 binding to the IGF2 P3 promoter and IGF2 expression is cell type-specific, and that the PLAG1 transcription factor acts as a transcriptional facilitator that partially overrides the insulation by the H19 ICR.
|
|
| 6. |
- Ansell, Anders, 1967-, et al.
(författare)
-
Crack propagation in buttress dams : Application of non-linear models - Part II
- 2010
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- The largest and most important concrete dams in Sweden are buttress dams. These consist of a large number of concrete monoliths formed by a front-plate with a supporting buttress. Cracks have been observed in some of these dams which in a long-term perspective may affect their safety. Concrete dams located in cool areas are often subjected to severe environmental impacts. Recent assessments and investigations of a buttress dam built 1954 in northern Sweden points out several types of cracks. The front-plate of the dam was not heat insulated on the downstream side when constructed, which has led to freeze-thawing damages in the plate. However, in 1994 a heat insulation wall that prevents ice-formation and protects the front-plate against frost damage was installed. It is located between two buttresses in the dam, from the rock up to the dam crest. The wall has most probably led to increased mechanical stresses in the pillars as a result of contraction and expansion due to seasonal temperature changes. A finite element model based on non-linear fracture mechanic, plasticity theory and damage mechanics has been utilized to study crack development in a buttress dam. The combined effects of restrained thermal displacements and loads caused by water were studied. The development of cracks due to seasonal temperature variations was simulated, especially with respect to the effect of the insulating wall installed some 40 years after the completion of the dam. The results show that the seasonal temperature variation causes high tensile stresses at different locations on the dam, and that the cracks can be initiated from at least four locations. Thermal stresses in combination with the load caused by water were shown to be the reason for cracking. The results point out that the addition of the insulating wall greatly contributed to the development of cracks in the buttress. A more suitable placement of the insulation wall could have prevented the cracking of the pillars.
|
|
| 7. |
- Ansell, Anders, et al.
(författare)
-
Spricktillväxt i lamelldamm : Tillämpning av icke-linjära modeller – Del I
- 2007
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Som ett inledande pilotprojekt utförde Vattenfall Research & Development,Carl Bro och Lunds Tekniska Högskola numerisk modellering av Storfinnforsens damm som byggdes 1949-1954. Dammen är en lammelkröndamm somdämmer ett vattenmagasin på 400 Mm3och dess vattennivå hålls nästan alltid i närheten av dämningsgränsen. Lamellerna består av monoliter, till antalet ca. 100. Omfattande sprickbildningar på monoliternas frontplatta och stödhar uppstått. En teori är att sprickorna har uppkommit p.g.a. av förhindradetermiska rörelser. För att undersöka detta utfördes numeriska beräkningar.Resultatet visade att de förhindrade termiska rörelserna kunde vara en avanledningarna bakom dammens uppsprickning. Med hjälp av beräkningarkunde visas var sprickorna initierades och i vilken riktning skulle de propagera. Men beräkningarna, som var baserade på en icke-linjär brottmekaniskmodell, kunde inte utföras fullt ut på grund av instabilitet i de numeriska beräkningarna. Därför initierades ett nytt projekt, d.v.s. det föreliggande projektet, i vilket Kungliga Tekniska Högskolan, Vattenfall Research & Development,Vattenfall Power Consultant och Carl Bro ingick som deltagare.I det föreliggande projektet, som i fortsättningen omnämns projekt eller projektet, har en del av de stabilitetsproblemen lösts. Vidare har projektet tillförts andra typer av beräkningsmodeller som har verifierats med resultatet avmätningar gällande temperatur och sprickrörelser orsakade av temperaturför-ändringar. Projektarbetet har även inkluderat en översiktlig studie av förekommande typer av dammar, de beräknings- och belastningsmodeller somanvänds vid statiska analyser av dammkonstruktioner samt tillämpning avicke-linjär brottmekanik på dammkonstruktioner.Vad gäller beräkningsmodeller konstateras att det finns både fysikaliska ochstatistiska modeller. De fysikaliska modellerna används för att uppskatta fysikaliska uppförande hos dammen och dess omgivning. Fysikaliska modellerbaseras på kunskap, erfarenhet, experiment och mätning. Statistiska modelleranvänds när de fysikaliska modellerna inte är tillräckligt kända. Genom ettstort antal observationer under lång tid kan beräkningsvariablernas slumpvisavariation göras mer känd. Vilka och hur komplexa modeller man använder förberäkning av betongdammar växlar från fall till fall. Vid enkla, överslagsmässiga beräkningar av okomplicerade konstruktioner eller okomplicerade angrepp av laster eller miljö används enkla modeller som t.ex. de handberäkningsmetoder som anvisas i RIDAS (2006). Finita Element Metoder (FEM) används oftast för mer realistiska balansekvationer, konstitutiva relationer,geometrier och randvillkor.Vad gäller internationellt arbete konstateras att ICOLDs utskott för ”Computational Aspects of Analysis and Design of Dams” har under sin verksamhetstidutarbetat flera bulletiner och ordnat en referensworkshop, så kallad Benchmark Workshop, för studie och verifiering av olika beräkningsmodeller ochdatorprogram som används vid analys av dammkonstruktioner. Resultaten ärsammanställda i olika bulletiner och rapporter. Vad det gäller numeriska analysmetoder tillämpade på dammkonstruktioner är bulletinernas och rapporternas innehåll omfattande och berör många olika aspekter. Utskottet behandlarfrågor rörande betong-, jord- och fyllnadsdammar; olika typer av dammar;olika delar av dammar; olika belastningar och belastningsstadier; mm. Utöver ICOLD finns Thematic Network on the Integrity Assessment of Largeconcrete Dams (NW-IALAD). NW-IALAD är ett program till stöd för en konkurrenskraftig och hållbar tillväxt/utveckling. Nätverket bildades med stöd frånEUGenomgången av de tillgängliga tillämpningarna visar att de icke-linjära modellerna kan användas för att beskriva sprickors initiering och tillväxt.Genomgången visar att de numeriska stabilitetsproblem som är ofta förekommande vid icke-linjära tillämpningar övervinns i de flesta fall.Som fortsättning på det tidigare arbetet utfördes under detta projekt beräkningar med finita elementmetoden, baserat på icke-linjära materialparametrar. En lamelldamm av betong har modellerats, vilket även var fallet i det tidigare arbetet som visade temperaturfördelningar och spänningar framräknade med en linjärelastisk materialmodell. Resultaten demonstrerade hur temperaturfördelningar över året påverkar dammen samt hur olika antagandenom graden av inspänning i berggrunden inverkar. I det tidigare arbetet redovisades också en första ansats till beräkningar med en ickelinjär materialmodell. Syftet med detta projekt är att fullt ut kunna beskriva uppsprickning avbetongdammen. För att möjliggöra detta har en tvådimensionell modell använts och lasterna har tillåtits avvika från de temperaturer i vatten, luft ochberg som tidigare antagits. För att framkalla spricktillväxt har till viss utsträckning icke realistiska lastfall använts.De redovisade beräkningsexemplen visar att en tvådimensionell finit elementmodell är fullt tillräcklig för att beskriva dammens beteende. Den typ avsprickor som har observerats på verkliga liknande dammkonstruktioner harkunnat efterliknas. Även propagering av sprickor i betong som beskrivits meden ickelinjär materialmodell har kunnat hanteras, för fall där belastningenutgörs av temperatur eller tvångsförskjutning.I ett uppföljande projekt kommer dammens beteende att studeras utifrånrealistiska temperaturförhållanden, randvillkor, lastfall och materialegenskaper. Arbetet kommer särskilt att fokuseras på hur olika laster samverkar ochvid vilken årstid risken för skada därigenom blir störst. Temperaturfördelningen i betongen ska detaljstuderas och de framräknade temperaturgradienternabör verifieras mot uppmätningar i fält.Som nämndes ovan har projektet haft tillgång till mätningar gällande temperatur och sprickrörelser orsakade av temperaturförändringar. Mätningarnavisar stora deformationer i sprickzonerna. En del av denna rörelse beror troligen på temperaturändringar.Temperaturfältet och sprickornas rörelser har analyserats genom beräkningar.Vad gäller temperaturberäkningar har god överensstämmelse mellan beräkning och mätning konstaterats. Beträffande sprickrörelser har konstaterats attresultatet är mycket beroende av de materialparametrar som används. Eventuellt går modellen att kalibrera så bra att det går att bättre förutse responsen på last.
|
|
| 8. |
|
|
| 9. |
- Ansell, Anders, 1967-, et al.
(författare)
-
Verification of the Cause of the Cracks in a Buttress Dam
- 2009
-
Ingår i: ICOLD 23rd CONGRESS PROCEEDINGS.
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- Buttress dams located in cool areas are often subjected to severe environmental impacts. Recent assessments and investigations of a buttress dam in northern Sweden points out several types of cracks. The dam was built 1954. The front plate was not heat insulated on the downstream side when constructed, which has led to freeze-thawing damages in the plate. However, in 1994 a heat insulation wall protecting the front plate was installed. It is located between each pillar in the dam, from the rock up to the crest and located approximately in the middle of the pillars. The insulation wall has most probably led to increased mechanical stresses in the pillars as a result of contraction and expansion due to seasonal temperature changes. A finite-element model based on non-linear fracture mechanic has been utilized to study crack development in the buttress dam. The results show that the seasonal temperature variation causes high tensile stresses at different locations on the dam, and that the cracks can be initiated from at least four locations on the dam. All types of cracks can propagate simultaneously. The analysis indicates that the addition of an insulation wall, which did not include the whole body of the pillars, has caused diagonal cracks in the pillars. The insulation wall prevents the ice-formation on the front plate and protects it against frost damage. However, a more suitable placement of the insulation wall could have prevented the cracking of the pillars.
|
|
| 10. |
- Aspenberg, Magnus, et al.
(författare)
-
On the asymptotics of the scenery flow
- 2015
-
Ingår i: Discrete and Continuous Dynamical Systems. Series A. - : American Institute of Mathematical Sciences (AIMS). - 1553-5231. ; 35:7, s. 2797-2815
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- We study the asymptotics of the scenery flow. We give corrected versions with proofs of a certain lemma by Hochman, and study some related phenomena.
|
|
