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- Häggström, Jens, et al.
(author)
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Hämodynamische und neuroendokrine Kurzzeiteffekte von Pimobendan und Benazepril bei Hunden mit myxomatöser Mitralklappenerkrankung und kongestiver Herzinsuffizienz
- 2014
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In: Kleintier-praxis. - 0023-2076. ; 59, s. 365-378
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Journal article (peer-reviewed)abstract
- Hintergrund:Pimobendan und Benazepril werden häufigzusammen mit Diuretika zur Behandlung von Hunden mit kongestiver Herzinsuffizienz (CHF; congestive heart failure)infolge myxomatöser Mitralklappenerkrankung (MMVD; myxomatous mitral valve disease) eingesetzt.Ziel:Vergleich der Kurzzeiteffekte von Pimobendan und Benazeprilauf die kardiale Pumpfunktion, die Herzgröße und das neuroendokrine Profil bei Hunden mit CHF infolge MMVD.Tiere:Sechzehn Hunde privater Besitzer.Material und Methoden:Siebentägige, einfach verblindeteProspektivstudie. Die Hunde wurden durch eine Furosemid- Monotherapie stabilisiert und randomisiert einer Behandlungmit Pimobendan (0,4–0,6 mg/kg/Tag) oder Benazepril(0,25–1,0 mg/kg/Tag) zugeteilt. Sie wurden einer First- Pass-Radionuklid-Angiokardiografie unterzogen und dieHerzdimensionen mittels Radiografie und Echokardiografie gemessen. Darüber hinaus wurden die zirkulierenden Konzentrationenneuroendokriner Hormone bestimmt.Ergebnisse:Die Ausgangsvariablen unterschieden sich nichtzwischen den Behandlungsgruppen. In der Pimobendan- Gruppe wurden im Vergleich zur Benazepril-Gruppe höhereAbnahmen der Herzfrequenz (p = 0,001), der herzfrequenznormalisiertenpulmonalen Transitzeit (p = 0,02), der Größe des linken Atriums (p = 0,03) sowie der systolischen und diastolischenlinksventrikulären Durchmesser (p < 0,001 bzw. p = 0,03) und Volumina (p < 0,001 bzw. p = 0,02) gefunden, während dieEjektionsfraktion in der Pimobendan-Gruppe stärker anstieg (p = 0,02). Von den neuroendokrinen Hormonen unterschiedsich nur das N-terminale proatriale natriuretische Peptid(NT-proANP) (n = 0,04) im Vergleich zwischen den Gruppen. Innerhalb der Gruppen stieg in der Pimobendan-Gruppe dasPlasmaaldosteron an (p = 0,01) und die Konzentrationen von NT-proANP (p = 0,01) sowie NT-proBNP (p = 0,02) verringertensich, während sowohl NT-proANP (p = 0,02) als auch Plasmavasopressin(p = 0,01) in der Benazepril-Gruppe sanken.Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung:Pimobendan verbessert bei Hunden mit CHF infolge MMVD die kurzzeitiggemessene Herzfunktion in höherem Maße als Benazepril. Eine Pimobendan-Behandlung ermöglicht es dem Herzen,bei geringeren endsystolischen und enddiastolischen Dimensionen zu arbeiten und gleichzeitig ein adäquatesVorwärtsschlagvolumen aufrechtzuerhalten. Einige derWirkungen der Behandlung auf das neuroendokrine Profilkönnten therapeutische Relevanz haben.
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- Iles, Mark M., et al.
(author)
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A variant in FTO shows association with melanoma risk not due to BMI
- 2013
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In: Nature Genetics. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1546-1718 .- 1061-4036. ; 45:4, s. 428-432
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Journal article (peer-reviewed)abstract
- We report the results of an association study of melanoma that is based on the genome-wide imputation of the genotypes of 1,353 cases and 3,566 controls of European origin conducted by the GenoMEL consortium. This revealed an association between several SNPs in intron 8 of the FTO gene, including rs16953002, which replicated using 12,313 cases and 55,667 controls of European ancestry from Europe, the USA and Australia (combined P = 3.6 x 10(-12), per-allele odds ratio for allele A = 1.16). In addition to identifying a new melanomasusceptibility locus, this is to our knowledge the first study to identify and replicate an association with SNPs in FTO not related to body mass index (BMI). These SNPs are not in intron 1 (the BMI-related region) and exhibit no association with BMI. This suggests FTO's function may be broader than the existing paradigm that FTO variants influence multiple traits only through their associations with BMI and obesity.
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- Junus, Katja, 1982-, et al.
(author)
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Gene expression profiling of placentae from women with early- and late-onset pre-eclampsia : down-regulation of the angiogenesis related genes ACVRL1 and EGFL7 in early-onset disease
- 2012
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In: Molecular human reproduction. - : Oxford University Press (OUP). - 1360-9947 .- 1460-2407. ; 18:3, s. 146-155
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Journal article (peer-reviewed)abstract
- The underlying mechanisms behind the obstetric condition pre-eclampsia (PE) are still unclear. Manifestation of PE is heterogeneous and it has therefore been proposed to be a syndrome with different causes rather than one disease with a specific aetiology. Recently, we showed differences in circulating angiogenic factors between two subgroups - early- and late-onset PE. To further elucidate the differences between the two, we investigated placental gene expression profiles. Whole genome microarray technology and bioinformatic analysis were used to evaluate gene expression profiles in placentae from early- (24-32 gestational weeks, n=8) and late-onset (36-41 gestational weeks, n=7) PE. The results were verified by using quantitative real-time PCR. We found significant differences in the expression of 196 genes in early- compared with late-onset PE, 45 of these genes showing a fold change above 2. Bioinformatic analysis revealed alterations in angiogenesis and regulation of cell motility. Two angiogenesis-associated transcripts (Egfl7 and Acvrl1) showed lower expression in early-onset PE vs. late-onset PE (p=0.037 and p=0.003) and vs. gestational age-matched controls (p=0.007 and p=0.011). We conclude that angiogenesis-associated genes are regulated in a different manner in the two subgroups, and that the gene expression profiles of early- and late-onset PE diverge, supporting the hypothesis of early- and late-onset PE being at least partly two separate entities.
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