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- Forster-Ruhrmann, U, et al.
(författare)
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Positionspapier: Hinweise zur Patienteninformation und -aufklärung vor Anwendung von Biologika bei chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) – Teil 2: Omalizumab – Empfehlungen des Ärzteverbandes Deutscher Allergologen (AeDA) und der Deutschen Gesellschaft für HNO-Heilkunde, Kopf- und Halschirurgie (DGHNOKHC)
- 2021
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Ingår i: Laryngo- rhino- otologie. - : Georg Thieme Verlag KG. - 1438-8685 .- 0935-8943. ; 100:11, s. 864-872
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Hintergrund Die chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) ist eine multifaktorielle entzündliche Erkrankung, oftmals auf der Grundlage einer Typ-2-Inflammation. Für die Behandlung von Patienten mit einer schweren Ausprägung ohne ausreichendes Ansprechen auf die Standardtherapie mit topischen nasalen Steroiden und/oder Zustand nach endonasaler Operation sind als Biologika aktuell Dupilumab und Omalizumab für die Therapie zugelassen. Nachdem wir in einer früheren Publikation für Dupilumab bereits entsprechende Hinweise gegeben haben, ist das Ziel der vorliegenden Arbeit die Standardisierung von Patienteninformation und -aufklärung vor einer Therapie mit Omalizumab.Methoden Auf Grundlage des aktuellen Wissensstandes zur Immunologie der CRSwNP und zu den erwünschten und möglichen unerwünschten Wirkungen von Omalizumab werden Empfehlungen für die Patienteninformation entwickelt.Ergebnisse Basierend auf der internationalen Literatur, der aktuellen Fachinformation und Erfahrungen aus der praktischen Anwendung und den derzeitigen Pharmakovigilanz-Daten hat ein Expertengremium Empfehlungen für die Patienteninformation und -aufklärung zur Anwendung von Omalizumab bei CRSwNP entwickelt und auf dieser Grundlage einen Patienteninformations- und Aufklärungsbogen erstellt.Schlussfolgerung Die Information und Einwilligung des Patienten wird vor der Verordnung bzw. Verabreichung von allen Biologika, damit auch Omalizumab, empfohlen. Das vorliegende Positionspapier enthält wichtige Informationen zur praktischen Umsetzung und einen Vorschlag für eine Patienteninformation.
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- Mhlekude, Baxolele, et al.
(författare)
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Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection
- 2023
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Ingår i: PLoS Pathogens. - : Public Library of Science (PLoS). - 1553-7366 .- 1553-7374. ; 19:9
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Inhibitors of bromodomain and extra-terminal proteins (iBETs), including JQ-1, have been suggested as potential prophylactics against SARS-CoV-2 infection. However, molecular mechanisms underlying JQ-1-mediated antiviral activity and its susceptibility to viral subversion remain incompletely understood. Pretreatment of cells with iBETs inhibited infection by SARS-CoV-2 variants and SARS-CoV, but not MERS-CoV. The antiviral activity manifested itself by reduced reporter expression of recombinant viruses, and reduced viral RNA quantities and infectious titers in the culture supernatant. While we confirmed JQ-1-mediated downregulation of expression of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and interferon-stimulated genes (ISGs), multi-omics analysis addressing the chromatin accessibility, transcriptome and proteome uncovered induction of an antiviral nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF-2)-mediated cytoprotective response as an additional mechanism through which JQ-1 inhibits SARS-CoV-2 replication. Pharmacological inhibition of NRF-2, and knockdown of NRF-2 and its target genes reduced JQ-1-mediated inhibition of SARS-CoV-2 replication. Serial passaging of SARS-CoV-2 in the presence of JQ-1 resulted in predominance of ORF6-deficient variant, which exhibited resistance to JQ-1 and increased sensitivity to exogenously administered type I interferon (IFN-I), suggesting a minimised need for SARS-CoV-2 ORF6-mediated repression of IFN signalling in the presence of JQ-1. Importantly, JQ-1 exhibited a transient antiviral activity when administered prophylactically in human airway bronchial epithelial cells (hBAECs), which was gradually subverted by SARS-CoV-2, and no antiviral activity when administered therapeutically following an established infection. We propose that JQ-1 exerts pleiotropic effects that collectively induce an antiviral state in the host, which is ultimately nullified by SARS-CoV-2 infection, raising questions about the clinical suitability of the iBETs in the context of COVID-19.
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