Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:hkr-20857" >
Characterization of...
-
Cartwright, AshleyEngland
(författare)
Characterization of large in-frame von Willebrand factor deletions highlights differing pathogenic mechanisms
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:hkr-20857
-
urn:nbn:se:hkr:diva-20857urn
-
https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018027813DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Copy number variation (CNV) is known to cause all von Willebrand disease (VWD) types, although the associated pathogenic mechanisms involved have not been extensively studied. Notably, in-frame CNV provides a unique opportunity to investigate how specific von Willebrand factor (VWF) domains influence the processing and packaging of the protein. Using multiplex ligation-dependent probe amplification, this study determined the extent to which CNV contributed to VWD in the Molecular and Clinical Markers for the Diagnosis and Management of Type 1 von Willebrand Disease cohort, highlighting in-frame deletions of exons 3, 4-5, 32-34, and 33-34. Heterozygous in vitro recombinant VWF expression demonstrated that, although deletion of exons 3, 32-34, and 33-34 all resulted in significant reductions in total VWF (P < .0001, P < .001, and P < .01, respectively), only deletion of exons 3 and 32-34 had a significant impact on VWF secretion (P < .0001). High-resolution microscopy of heterozygous and homozygous deletions confirmed these observations, indicating that deletion of exons 3 and 32-34 severely impaired pseudo-Weibel-Palade body (WPB) formation, whereas deletion of exons 33-34 did not, with this variant still exhibiting pseudo-WPB formation similar to wild-type VWF. In-frame deletions in VWD, therefore, contribute to pathogenesis via moderate or severe defects in VWF biosynthesis and secretion.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Webster, Simon JEngland
(författare)
-
de Jong, AnnikaNederländerna
(författare)
-
Dirven, Richard JNederländerna
(författare)
-
Bloomer, Lisa D SEngland
(författare)
-
Al-Buhairan, Ahlam MEngland
(författare)
-
Budde, UlrichTyskland
(författare)
-
Halldén, ChristerHögskolan Kristianstad,Avdelningen för Naturvetenskap,Forskningsmiljön Biomedicin(Swepub:hkr)hac
(författare)
-
Habart, DavidTjeckien
(författare)
-
Goudemand, JennyFrankrike
(författare)
-
Peake, Ian REngland
(författare)
-
Eikenboom, Jeroen C JNederländerna
(författare)
-
Goodeve, Anne CEngland
(författare)
-
Hampshire, Daniel JEngland
(författare)
-
EnglandNederländerna
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Blood Advances4:13, s. 2979-29902473-95292473-9537
Internetlänk
- Av författaren/redakt...
-
Cartwright, Ashl ...
-
Webster, Simon J
-
de Jong, Annika
-
Dirven, Richard ...
-
Bloomer, Lisa D ...
-
Al-Buhairan, Ahl ...
-
visa fler...
-
Budde, Ulrich
-
Halldén, Christe ...
-
Habart, David
-
Goudemand, Jenny
-
Peake, Ian R
-
Eikenboom, Jeroe ...
-
Goodeve, Anne C
-
Hampshire, Danie ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Biomedicinsk lab ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Blood Advances
- Av lärosätet
-
Högskolan Kristianstad