Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-290628" >
IL-15 superagonist ...
-
Van der Meer, J. M. R.
(författare)
IL-15 superagonist N-803 improves IFNγ production and killing of leukemia and ovarian cancer cells by CD34+ progenitor-derived NK cells
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2020-11-03
-
Springer Science and Business Media Deutschland GmbH,2020
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-290628
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-290628URI
-
https://doi.org/10.1007/s00262-020-02749-8DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Correction in: Cancer Immunology, Immunotherapy volume 70, page3367 (2021). DOI: 10.1007/s00262-021-03049-5, WOS: 000696148000001, Scopus: 2-s2.0-85114867277, QC 20220502
-
Allogeneic natural killer (NK) cell transfer is a potential immunotherapy to eliminate and control cancer. A promising source are CD34 + hematopoietic progenitor cells (HPCs), since large numbers of cytotoxic NK cells can be generated. Effective boosting of NK cell function can be achieved by interleukin (IL)-15. However, its in vivo half-life is short and potent trans-presentation by IL-15 receptor α (IL-15Rα) is absent. Therefore, ImmunityBio developed IL-15 superagonist N-803, which combines IL-15 with an activating mutation, an IL-15Rα sushi domain for trans-presentation, and IgG1-Fc for increased half-life. Here, we investigated whether and how N-803 improves HPC-NK cell functionality in leukemia and ovarian cancer (OC) models in vitro and in vivo in OC-bearing immunodeficient mice. We used flow cytometry-based assays, enzyme-linked immunosorbent assay, microscopy-based serial killing assays, and bioluminescence imaging, for in vitro and in vivo experiments. N-803 increased HPC-NK cell proliferation and interferon (IFN)γ production. On leukemia cells, co-culture with HPC-NK cells and N-803 increased ICAM-1 expression. Furthermore, N-803 improved HPC-NK cell-mediated (serial) leukemia killing. Treating OC spheroids with HPC-NK cells and N-803 increased IFNγ-induced CXCL10 secretion, and target killing after prolonged exposure. In immunodeficient mice bearing human OC, N-803 supported HPC-NK cell persistence in combination with total human immunoglobulins to prevent Fc-mediated HPC-NK cell depletion. Moreover, this combination treatment decreased tumor growth. In conclusion, N-803 is a promising IL-15-based compound that boosts HPC-NK cell expansion and functionality in vitro and in vivo. Adding N-803 to HPC-NK cell therapy could improve cancer immunotherapy.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Maas, R. J. A.
(författare)
-
Guldevall, KarolinKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:kth)u1gulq56
(författare)
-
Klarenaar, K.
(författare)
-
de Jonge, P. K. J. D.
(författare)
-
Evert, J. S. H. -V
(författare)
-
van der Waart, A. B.
(författare)
-
Cany, J.
(författare)
-
Safrit, J. T.
(författare)
-
Lee, J. H.
(författare)
-
Wagena, E.
(författare)
-
Friedl, P.
(författare)
-
Önfelt, B.
(författare)
-
Massuger, L. F.
(författare)
-
Schaap, N. P. M.
(författare)
-
Jansen, J. H.
(författare)
-
Hobo, W.
(författare)
-
Dolstra, H.
(författare)
-
KTHScience for Life Laboratory, SciLifeLab
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Cancer Immunology and Immunotherapy: Springer Science and Business Media Deutschland GmbH0340-70041432-0851
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Van der Meer, J. ...
-
Maas, R. J. A.
-
Guldevall, Karol ...
-
Klarenaar, K.
-
de Jonge, P. K. ...
-
Evert, J. S. H. ...
-
visa fler...
-
van der Waart, A ...
-
Cany, J.
-
Safrit, J. T.
-
Lee, J. H.
-
Wagena, E.
-
Friedl, P.
-
Önfelt, B.
-
Massuger, L. F.
-
Schaap, N. P. M.
-
Jansen, J. H.
-
Hobo, W.
-
Dolstra, H.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Cancer Immunolog ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan