Combining endocannabinoids with retigabine for enhanced M-channel effect and improved KV7 subtype selectivity

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-165683" > Combining endocanna...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Larsson, Johan,1990-Linköpings universitet,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten (författare)

Combining endocannabinoids with retigabine for enhanced M-channel effect and improved KV7 subtype selectivity

Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2020-05-04
ROCKEFELLER UNIV PRESS,2020
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-165683
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-165683URI
https://doi.org/10.1085/jgp.202012576DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Funding agencies: Swedish Society for Medical Research; Swedish Research CouncilSwedish Research Council [2017-02040]
Retigabine is unique among anticonvulsant drugs by targeting the neuronal M-channel, which is composed of KV7.2/KV7.3 and contributes to the negative neuronal resting membrane potential. Unfortunately, retigabine causes adverse effects, which limits its clinical use. Adverse effects may be reduced by developing M-channel activators with improved KV7 subtype selectivity. The aim of this study was to evaluate the prospect of endocannabinoids as M-channel activators, either in isolation or combined with retigabine. Human KV7 channels were expressed in Xenopus laevis oocytes. The effect of extracellular application of compounds with different properties was studied using two-electrode voltage clamp electrophysiology. Site-directed mutagenesis was used to construct channels with mutated residues to aid in the mechanistic understanding of these effects. We find that arachidonoyl-L-serine (ARA-S), a weak endocannabinoid, potently activates the human M-channel expressed in Xenopus oocytes. Importantly, we show that ARA-S activates the M-channel via a different mechanism and displays a different KV7 subtype selectivity compared with retigabine. We demonstrate that coapplication of ARA-S and retigabine at low concentrations retains the effect on the M-channel while limiting effects on other KV7 subtypes. Our findings suggest that improved KV7 subtype selectivity of M-channel activators can be achieved through strategically combining compounds with different subtype selectivity.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Karlsson, Urban,1967-Linköpings universitet,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)urbka85 (författare)
Wu, Xiongyu,1972-Linköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten(Swepub:liu)xiowu62 (författare)
Liin, Sara,1982-Linköpings universitet,Medicinska fakulteten,Avdelningen för neurobiologi(Swepub:liu)sarbo42 (författare)
Linköpings universitetAvdelningen för neurobiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:The Journal of General Physiology: ROCKEFELLER UNIV PRESS152:80022-12951540-7748

Internetlänk

Hitta via bibliotek

The Journal of General Physiology (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Larsson, Johan, ...; Karlsson, Urban, ...; Wu, Xiongyu, 197 ...; Liin, Sara, 1982 ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Läkemedelskemi

Artiklar i publikationen: The Journal of G ...

Av lärosätet: Linköpings universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se