SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-46676"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-46676" > Optimization of P1-...

LIBRIS Formathandbok  (Information om MARC21)
FältnamnIndikatorerMetadata
00006333naa a2200637 4500
001oai:DiVA.org:liu-46676
003SwePub
008091011s2003 | |||||||||||000 ||eng|
009oai:DiVA.org:uu-48472
0247 a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-466762 URI
0247 a https://doi.org/10.1046/j.1432-1033.2003.03533.x2 DOI
0247 a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-484722 URI
040 a (SwePub)liud (SwePub)uu
041 a engb eng
042 9 SwePub
072 7a ref2 swepub-contenttype
072 7a art2 swepub-publicationtype
1001 a Andersson, H.O.u Uppsala universitet,Institutionen för naturvetenskaplig biokemi,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Biokemi, Mannervik,Inst. of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, Uppsala, Sweden,Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut
2451 0a Optimization of P1-P3 groups in symmetric and asymmetric HIV-1 protease inhibitors
264 1b Wiley,c 2003
338 a print2 rdacarrier
520 a HIV-1 protease is an important target for treatment of AIDS, and efficient drugs have been developed. However, the resistance and negative side effects of the current drugs has necessitated the development of new compounds with different binding patterns. In this study, nine C-terminally duplicated HIV-1 protease inhibitors were cocrystallised with the enzyme, the crystal structures analysed at 1.8-2.3 Å resolution, and the inhibitory activity of the compounds characterized in order to evaluate the effects of the individual modifications. These compounds comprise two central hydroxy groups that mimic the geminal hydroxy groups of a cleavage-reaction intermediate. One of the hydroxy groups is located between the d-oxygen atoms of the two catalytic aspartic acid residues, and the other in the gauche position relative to the first. The asymmetric binding of the two central inhibitory hydroxyls induced a small deviation from exact C2 symmetry in the whole enzyme-inhibitor complex. The study shows that the protease molecule could accommodate its structure to different sizes of the P2/P2' groups. The structural alterations were, however, relatively conservative and limited. The binding capacity of the S3/S3' sites was exploited by elongation of the compounds with groups in the P3/P3' positions or by extension of the P1/P1' groups. Furthermore, water molecules were shown to be important binding links between the protease and the inhibitors. This study produced a number of inhibitors with Ki values in the 100 picomolar range.
650 7a NATURVETENSKAPx Biologix Biokemi och molekylärbiologi0 (SwePub)106022 hsv//swe
650 7a NATURAL SCIENCESx Biological Sciencesx Biochemistry and Molecular Biology0 (SwePub)106022 hsv//eng
653 a AIDS
653 a Drug
653 a HIV
653 a Protease
653 a X-ray
653 a TECHNOLOGY
653 a TEKNIKVETENSKAP
653 a Biochemistry
7001 a Fridborg, K.u Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Inst. of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut
7001 a Lowgren, S.u Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Löwgren, S., Inst. of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut
7001 a Alterman, M.u Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden,Mühlman, A., Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden4 aut
7001 a Muhlman, A.u Mühlman, A., Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden4 aut
7001 a Bjorsne, M.u Björsne, M., Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden4 aut
7001 a Garg, N.u Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut
7001 a Kvarnström, Ingemaru Linköpings universitet,Tekniska högskolan,Organisk Kemi4 aut0 (Swepub:liu)ingkv34
7001 a Schaal, Wesleyu Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut0 (Swepub:uu)weslscha
7001 a Classon, B.u Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden4 aut
7001 a Karlen, A.u Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Karlén, A., Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut
7001 a Danielson, U. Helenau Uppsala universitet,Institutionen för naturvetenskaplig biokemi,Department of Biochemistry, Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut0 (Swepub:uu)helenads
7001 a Ahlsen, G.u Uppsala universitet,Institutionen för naturvetenskaplig biokemi,Ahlsén, G., Department of Biochemistry, Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut
7001 a Nillroth, U.u Uppsala universitet,Institutionen för naturvetenskaplig biokemi,Department of Biochemistry, Uppsala University, Uppsala, Sweden4 aut
7001 a Vrang, L.u Medivir AB, Lunastigen 7, Huddinge, Sweden4 aut
7001 a Oberg, B.u Öberg, B., Medivir AB, Lunastigen 7, Huddinge, Sweden4 aut
7001 a Samuelsson, B.u Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden4 aut
7001 a Hallberg, A.u Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi4 aut
7001 a Unge, T.u Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Inst. of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, Uppsala, Sweden, Inst. of Cell and Molecular Biology, Box 590, Uppsala University, SE-751 24 Uppsala, Sweden4 aut
7102 a Uppsala universitetb Institutionen för naturvetenskaplig biokemi4 org
7730 t European Journal of Biochemistryd : Wileyg 270:8, s. 1746-1758q 270:8<1746-1758x 0014-2956x 1432-1033
8564 u https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1046/j.1432-1033.2003.03533.x
8564 8u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-46676
8564 8u https://doi.org/10.1046/j.1432-1033.2003.03533.x
8564 8u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-48472

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy