Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-212444" >
ZEB2 haploinsuffici...
ZEB2 haploinsufficient Mowat-Wilson syndrome induced pluripotent stem cells show disrupted GABAergic transcriptional regulation and function
-
- Schuster, Jens, Assistant Professor, 1972- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Genomik och neurobiologi
-
- Klar, Joakim, PhD, 1974- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Genomik och neurobiologi
-
- Khalfallah, Ayda (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- Laan, Loora (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Hoeber, Jan (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Fatima, Ambrin (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Sequeira, Velin Marita (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Jin, Zhe (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Korol, Sergiy V. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Huss, Mikael (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Wallenberg Long Term Bioinformat Support, Stockholm, Sweden.
-
- Nordgren, Ann (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Anderlid, Britt Marie (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Gallant, Caroline J. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Birnir, Bryndis (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Dahl, Niklas (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Genomik och neurobiologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-10-24
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Frontiers in Molecular Neuroscience. - : Frontiers Media SA. - 1662-5099. ; 15
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Mowat-Wilson syndrome (MWS) is a severe neurodevelopmental disorder caused by heterozygous variants in the gene encoding transcription factor ZEB2. Affected individuals present with structural brain abnormalities, speech delay and epilepsy. In mice, conditional loss of Zeb2 causes hippocampal degeneration, altered migration and differentiation of GABAergic interneurons, a heterogeneous population of mainly inhibitory neurons of importance for maintaining normal excitability. To get insights into GABAergic development and function in MWS we investigated ZEB2 haploinsufficient induced pluripotent stem cells (iPSC) of MWS subjects together with iPSC of healthy donors. Analysis of RNA-sequencing data at two time points of GABAergic development revealed an attenuated interneuronal identity in MWS subject derived iPSC with enrichment of differentially expressed genes required for transcriptional regulation, cell fate transition and forebrain patterning. The ZEB2 haploinsufficient neural stem cells (NSCs) showed downregulation of genes required for ventral telencephalon specification, such as FOXG1, accompanied by an impaired migratory capacity. Further differentiation into GABAergic interneuronal cells uncovered upregulation of transcription factors promoting pallial and excitatory neurons whereas cortical markers were downregulated. The differentially expressed genes formed a neural protein-protein network with extensive connections to well-established epilepsy genes. Analysis of electrophysiological properties in ZEB2 haploinsufficient GABAergic cells revealed overt perturbations manifested as impaired firing of repeated action potentials. Our iPSC model of ZEB2 haploinsufficient GABAergic development thus uncovers a dysregulated gene network leading to immature interneurons with mixed identity and altered electrophysiological properties, suggesting mechanisms contributing to the neuropathogenesis and seizures in MWS.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- ZEB2
- Mowat-Wilson syndrome
- FOXG1
- epilepsy
- neurodevelopmental disease
- GABAergic interneurons
- transcriptional network
- electrophysiology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Schuster, Jens, ...
-
Klar, Joakim, Ph ...
-
Khalfallah, Ayda
-
Laan, Loora
-
Hoeber, Jan
-
Fatima, Ambrin
-
visa fler...
-
Sequeira, Velin ...
-
Jin, Zhe
-
Korol, Sergiy V.
-
Huss, Mikael
-
Nordgren, Ann
-
Anderlid, Britt ...
-
Gallant, Carolin ...
-
Birnir, Bryndis
-
Dahl, Niklas
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Frontiers in Mol ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet