9-(2 '-Deoxy-2 '-Fluoro-beta-D-Arabinofuranosyl) Adenine Is a Potent Antitrypanosomal Adenosine Analogue That Circumvents Transport-Related Drug Resistance

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-137649" > 9-(2 '-Deoxy-2 '-Fl...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Ranjbarian, FarahnazUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik (författare)

9-(2 '-Deoxy-2 '-Fluoro-beta-D-Arabinofuranosyl) Adenine Is a Potent Antitrypanosomal Adenosine Analogue That Circumvents Transport-Related Drug Resistance

Artikel/kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

American Society for Microbiology,2017
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-137649
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-137649URI
https://doi.org/10.1128/AAC.02719-16DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Current chemotherapy against African sleeping sickness, a disease caused by the protozoan parasite Trypanosoma brucei, is limited by toxicity, inefficacy, and drug resistance. Nucleoside analogues have been successfully used to cure T. brucei-infected mice, but they have the limitation of mainly being taken up by the P2 nucleoside transporter, which, when mutated, is a common cause of multidrug resistance in T. brucei. We report here that adenine arabinoside (Ara-A) and the newly tested drug 9-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl) adenine (FANA-A) are instead taken up by the P1 nucleoside transporter, which is not associated with drug resistance. Like Ara-A, FANA-A was found to be resistant to cleavage by methylthioadenosine phosphorylase, an enzyme that protects T. brucei against the antitrypanosomal effects of deoxyadenosine. Another important factor behind the selectivity of nucleoside analogues is how well they are phosphorylated within the cell. We found that the T. brucei adenosine kinase had a higher catalytic efficiency with FANA-A than the mammalian enzyme, and T. brucei cells treated with FANA-A accumulated high levels of FANA-A triphosphate, which even surpassed the level of ATP and led to cell cycle arrest, inhibition of DNA synthesis, and the accumulation of DNA breaks. FANA-A inhibited nucleic acid biosynthesis and parasite proliferation with 50% effective concentrations (EC(50)s) in the low nanomolar range, whereas mammalian cell proliferation was inhibited in the micromolar range. Both Ara-A and FANA-A, in combination with deoxycoformycin, cured T. brucei-infected mice, but FANA-A did so at a dose 100 times lower than that of Ara-A.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Mikrobiologi inom det medicinska området hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Microbiology in the medical area hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmakologi och toxikologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmacology and Toxicology hsv//eng
9-(2 '-deoxy-2 '-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl) adenine
FANA-A
Trypanosoma brucei
adenosine kinase
drug resistance
methylthioadenosine phosphorylase
nucleoside transporters
trypanosome

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Vodnala, MunenderUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)murvoa04 (författare)
Alzahrani, Khalid J. H. (författare)
Ebiloma, Godwin U. (författare)
de Koning, Harry P. (författare)
Hofer, AndersUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)anho0002 (författare)
Umeå universitetInstitutionen för medicinsk kemi och biofysik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Antimicrobial Agents and Chemotherapy: American Society for Microbiology61:60066-48041098-6596

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Antimicrobial Agents and Chemotherapy (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Ranjbarian, Fara ...; Vodnala, Munende ...; Alzahrani, Khali ...; Ebiloma, Godwin ...; de Koning, Harry ...; Hofer, Anders

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Mikrobiologi ino ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

Artiklar i publikationen: Antimicrobial Ag ...

Av lärosätet: Umeå universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se