Aging of preleukemic thymocytes drives CpG island hypermethylation in T-cell acute lymphoblastic leukemia

Cancer cells display DNA hypermethylation at specific CpG islands in comparison to their normal healthy counterparts, but the mechanism that drives this so-called CpG island methylator phenotype (CIMP) remains poorly understood. Here, we show that CpG island methylation in human T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) mainly occurs at promoters of Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2) target genes that are not expressed in normal or malignant T-cells and which display a reciprocal association with H3K27me3 binding. In addition, we revealed that this aberrant methylation profile reflects the epigenetic history of T-ALL and is established already in pre-leukemic, self-renewing thymocytes that precede T-ALL development. Finally, we unexpectedly uncover that this age-related CpG island hypermethylation signature in T-ALL is completely resistant to the FDA-approved hypomethylating agent Decitabine. Altogether, we here provide conceptual evidence for the involvement of a pre-leukemic phase characterized by self-renewing thymocytes in the pathogenesis of human T-ALL.

Thénoz, Morgan (författare)
Szarzyńska, Bronisława (författare)
Landfors, Mattias,1977-Umeå universitet,Patologi(Swepub:umu)maslas98 (författare)
De Coninck, Stien (författare)
Demoen, Lisa (författare)
Provez, Lien (författare)
Kuchmiy, Anna (författare)
Strubbe, Steven (författare)
Reunes, Lindy (författare)
Pieters, Tim (författare)
Matthijssens, Filip (författare)
Van Loocke, Wouter (författare)
Erarslan-Uysal, Büşra (författare)
Richter-Pechańska, Paulina (författare)
Declerck, Ken (författare)
Lammens, Tim (författare)
De Moerloose, Barbara (författare)
Deforce, Dieter (författare)
Van Nieuwerburgh, Filip (författare)
Cheung, Laurence C. (författare)
Kotecha, Rishi S. (författare)
Mansour, Marc R. (författare)
Ghesquière, Bart (författare)
Van Camp, Guy (författare)
Berghe, Wim Vanden (författare)
Kowalczyk, Jerzy R. (författare)
Szczepański, Tomasz (författare)
Davé, Utpal P. (författare)
Kulozik, Andreas E. (författare)
Goossens, Steven (författare)
Curtis, David J. (författare)
Taghon, Tom (författare)
Dawidowska, Małgorzata (författare)
Degerman, Sofie,1977-Umeå universitet,Institutionen för klinisk mikrobiologi,Patologi,Sofie Degerman(Swepub:umu)soiden99 (författare)
Van Vlierberghe, Pieter (författare)
Umeå universitetPatologi (creator_code:org_t)

Ingår i:Blood cancer discovery: American Association for Cancer Research1:3, s. 274-2892643-3249

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Hematologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.