Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-54340" >
Endogenous DNA repl...
Endogenous DNA replication stress results in expansion of dNTP pools and a mutator phenotype
-
Davidson, Marta B. (författare)
-
Katou, Yuki (författare)
-
- Keszthelyi, Andrea (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
-
visa fler...
-
Sing, Tina L. (författare)
-
Xia, Tian (författare)
-
Ou, Jiongwen (författare)
-
Vaisica, Jessica A. (författare)
-
Thevakumaran, Neroshan (författare)
-
- Marjavaara, Lisette (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
-
Myers, Chad L. (författare)
-
- Chabes, Andrei (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
-
Shirahige, Katsuhiko (författare)
-
Brown, Grant W. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2012-01-10
- 2012
- Engelska.
-
Ingår i: EMBO Journal. - : European Molecular Biology Organization. - 0261-4189 .- 1460-2075. ; 31:4, s. 895-907
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The integrity of the genome depends on diverse pathways that regulate DNA metabolism. Defects in these pathways result in genome instability, a hallmark of cancer. Deletion of ELG1 in budding yeast, when combined with hypomorphic alleles of PCNA results in spontaneous DNA damage during S phase that elicits upregulation of ribonucleotide reductase (RNR) activity. Increased RNR activity leads to a dramatic expansion of deoxyribonucleotide (dNTP) pools in G1 that allows cells to synthesize significant fractions of the genome in the presence of hydroxyurea in the subsequent S phase. Consistent with the recognized correlation between dNTP levels and spontaneous mutation, compromising ELG1 and PCNA results in a significant increase in mutation rates. Deletion of distinct genome stability genes RAD54, RAD55, and TSA1 also results in increased dNTP levels and mutagenesis, suggesting that this is a general phenomenon. Together, our data point to a vicious circle in which mutations in gatekeeper genes give rise to genomic instability during S phase, inducing expansion of the dNTP pool, which in turn results in high levels of spontaneous mutagenesis. The EMBO Journal (2012) 31, 895-907. doi: 10.1038/emboj.2011.485; Published online 10 January 2012
Nyckelord
- deoxyribonucleoside triphosphates
- DNA damage
- DNA replication
- mutagenesis
- ribonucleotide reductase
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Davidson, Marta ...
-
Katou, Yuki
-
Keszthelyi, Andr ...
-
Sing, Tina L.
-
Xia, Tian
-
Ou, Jiongwen
-
visa fler...
-
Vaisica, Jessica ...
-
Thevakumaran, Ne ...
-
Marjavaara, Lise ...
-
Myers, Chad L.
-
Chabes, Andrei
-
Shirahige, Katsu ...
-
Brown, Grant W.
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
EMBO Journal
- Av lärosätet
-
Umeå universitet