SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-139357"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-139357" > Allele-Selective In...

  • Gagnon, Keith T. (författare)

Allele-Selective Inhibition of Mutant Huntingtin Expression with Antisense Oligonucleotides Targeting the Expanded CAG Repeat

  • Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2010-11-08
  • American Chemical Society (ACS),2010
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-139357
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-139357URI
  • https://doi.org/10.1021/bi101208kDOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Huntington's disease (HD) is a currently incurable neurodegenerative disease caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat within the huntingtin (HTT) gene. Therapeutic approaches include selectively inhibiting the expression of the mutated HTT allele while conserving function of the normal allele. We have evaluated a series of antisense oligonucleotides (ASOs) targeted to the expanded CAG repeat within HTT mRNA for their ability to selectively inhibit expression of mutant HTT protein. Several ASOs incorporating a variety of modifications, including bridged nucleic acids and phosphorothioate internucleotide linkages, exhibited allele-selective silencing in patient-derived fibroblasts. Allele-selective ASOs did not affect the expression of other CAG repeat-containing genes and selectivity was observed in cell lines containing minimal CAG repeat lengths representative of most HD patients. Allele-selective ASOs left HTT mRNA intact and did not support ribonuclease H activity in vitro. We observed cooperative binding of multiple ASO molecules to CAG repeat-containing HTT mRNA transcripts in vitro. These results are consistent with a mechanism involving inhibition at the level of translation. ASOs targeted to the CAG repeat of HTT provide a starting point for the development of oligonucleotide-based therapeutics that can inhibit gene expression with allelic discrimination in patients with HD.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Pendergraff, Hannah M. (författare)
  • Deleavey, Glen F. (författare)
  • Swayze, Eric E. (författare)
  • Potier, Pierre (författare)
  • Randolph, John (författare)
  • Roesch, Eric B. (författare)
  • Chattopadhyaya, JyotiUppsala universitet,Bioorganisk kemi (författare)
  • Damha, Masad J. (författare)
  • Bennett, C. Frank (författare)
  • Montaillier, Christophe (författare)
  • Lemaitre, Marc (författare)
  • Corey, David R. (författare)
  • Uppsala universitetBioorganisk kemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Biochemistry: American Chemical Society (ACS)49:47, s. 10166-101780006-29601520-4995

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy