Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-142213" >
The Pthaladyns :
The Pthaladyns : GTP Competitive Inhibitors of Dynamin I and II GTPase Derived from Virtual Screening
-
- Odell, Luke R (författare)
- Chemistry, The University of Newcastle, University Drive, Callaghan, NSW 2308, Australia
-
Howan, Dian (författare)
-
Gordon, Christopher P. (författare)
-
visa fler...
-
Robertson, Mark J. (författare)
-
Chau, Ngoc (författare)
-
Mariana, Anna (författare)
-
Whiting, Ainslie E. (författare)
-
Abagyan, Ruben (författare)
-
Daniel, James A. (författare)
-
Gorgani, Nick N. (författare)
-
Robinson, Phillip J. (författare)
-
McCluskey, Adam (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2010-06-24
- 2010
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 53:14, s. 5267-5280
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We report the development of a homology model for the GTP binding domain of human dynamin I based on the corresponding crystal structure of Dictyostelium discoidum dynamin A. Virtual screening identified 2-[(2-biphenyl-2-yl-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-5-carbonyl)amino]-4-chlorobenzoic acid (1) as a 170 μM potent inhibitor. Homology modeling- and focused library-led synthesis resulted in development of a series of active compounds (the “pthaladyns”) with 4-chloro-2-(2-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-1,3-dioxoisoindoline-5-carboxamido)benzoic acid (29), a 4.58 ± 0.06 μM dynamin I GTPase inhibitor. Pthaladyn-29 displays borderline selectivity for dynamin I relative to dynamin II (5−10 fold). Only pthaladyn-23 (dynamin I IC50 17.4 ± 5.8 μM) was an effective inhibitor of dynamin I mediated synaptic vesicle endocytosis in brain synaptosomes with an IC50 of 12.9 ± 5.9 μM. This compound was also competitive with respect to Mg2+·GTP. Thus the pthaladyns are the first GTP competitive inhibitors of dynamin I and II GTPase and may be effective new tools for the study of neuronal endocytosis.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- PHARMACY
- FARMACI
- Organic Pharmaceutical Chemistry
- Organisk farmaceutisk kemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Odell, Luke R
-
Howan, Dian
-
Gordon, Christop ...
-
Robertson, Mark ...
-
Chau, Ngoc
-
Mariana, Anna
-
visa fler...
-
Whiting, Ainslie ...
-
Abagyan, Ruben
-
Daniel, James A.
-
Gorgani, Nick N.
-
Robinson, Philli ...
-
McCluskey, Adam
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet