Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-17095" >
Novel potent macroc...
-
Bäck, MarcusLinköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan
(författare)
Novel potent macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3 protease : use of cyclopentane and cyclopentene P2-motifs
- Artikel/kapitelEngelska2007
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Elsevier BV,2007
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-17095
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-17095URI
-
https://doi.org/10.1016/j.bmc.2007.07.027DOI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-17846URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Several highly potent novel HCV NS3 protease inhibitors have been developed from two inhibitor series containing either a P2 trisubstituted macrocyclic cyclopentane- or a P2 cyclopentene dicarboxylic acid moiety as surrogates for the widely used N-acyl-(4R)-hydroxyproline in the P2 position. These inhibitors were optimized for anti HCV activities through examination of different ring sizes in the macrocyclic systems and further by exploring the effect of P4 substituent removal on potency. The target molecules were synthesized from readily available starting materials, furnishing the inhibitor compounds in good overall yields. It was found that the 14-membered ring system was the most potent in these two series and that the corresponding 13-, 15-, and 16-membered macrocyclic rings delivered less potent inhibitors. Moreover, the corresponding P1 acylsulfonamides had superior potencies over the corresponding P1 carboxylic acids. It is noteworthy that it has been possible to develop highly potent HCV protease inhibitors that altogether lack the P4 substituent. Thus the most potent inhibitor described in this work, inhibitor 20, displays a Ki value of 0.41 nM and an EC50 value of 9 nM in the subgenomic HCV replicon cell model on genotype 1b. To the best of our knowledge this is the first example described in the literature of a HCV protease inhibitor displaying high potency in the replicon assay and lacking the P4 substituent, a finding which should facilitate the development of orally active small molecule inhibitors against the HCV protease.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Johansson, Per-OlaLinköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan(Swepub:liu)perjo24
(författare)
-
Wångsell, FredrikLinköpings universitet,Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi,Organisk Kemi,Tekniska högskolan(Swepub:uu)frewa810
(författare)
-
Thorstensson, FredrikLinköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan(Swepub:liu)freth95
(författare)
-
Kvarnström, IngemarLinköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan(Swepub:liu)ingkv34
(författare)
-
Ayesa, SusanaMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Wähling, HorstMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Pelcman, MikaelMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Jansson, KatarinaMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Lindström, StefanMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Wallberg, HansMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Classon, BjörnMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Rydergård, ChristinaMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Vrang, LottaMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Hamelink, ElizabethMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Hallberg, AndersUppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi(Swepub:uu)andehall
(författare)
-
Rosenquist, ÅsaLinköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan,Medivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden
(författare)
-
Samuelsson, BertilMedivir AB, Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge, Sweden/Department of Organic Chemistry, Arrhenius Laboratory, Stockholm University, S-106 91 Stockholm, Sweden
(författare)
-
Linköpings universitetOrganisk Kemi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Bioorganic & Medicinal Chemistry: Elsevier BV15:22, s. 7184-72020968-08961464-3391
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bäck, Marcus
-
Johansson, Per-O ...
-
Wångsell, Fredri ...
-
Thorstensson, Fr ...
-
Kvarnström, Inge ...
-
Ayesa, Susana
-
visa fler...
-
Wähling, Horst
-
Pelcman, Mikael
-
Jansson, Katarin ...
-
Lindström, Stefa ...
-
Wallberg, Hans
-
Classon, Björn
-
Rydergård, Chris ...
-
Vrang, Lotta
-
Hamelink, Elizab ...
-
Hallberg, Anders
-
Rosenquist, Åsa
-
Samuelsson, Bert ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Bioorganic & Med ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Linköpings universitet