Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-437708" >
Profiling of donor-...
Profiling of donor-specific immune effector signatures in response to rituximab in a human whole blood loop assay using blood from CLL patients
-
- Eltahir, mohmo394 (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Fletcher, E. (författare)
- Immuneed AB, Uppsala, Sweden.
-
- Dynesius, L. (författare)
- Immuneed AB, Uppsala, Sweden.
-
visa fler...
-
- Jarblad, J. L. (författare)
- Immuneed AB, Uppsala, Sweden.
-
- Lord, Martin (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Laurén, I. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Zekarias, M. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Yu, X. (författare)
- Univ Southampton, Sch Canc Sci, Antibody & Vaccine Grp, Ctr Canc Immunol,Fac Med, Southampton, Hants, England.
-
- Cragg, M. S. (författare)
- Univ Southampton, Sch Canc Sci, Antibody & Vaccine Grp, Ctr Canc Immunol,Fac Med, Southampton, Hants, England.
-
- Hammarström, C. (författare)
- Clin Trial Consultants AB, Uppsala, Sweden.
-
- Levedahl, Kerstin (författare)
- Uppsala universitet,Hematologi,Vårdvetenskap
-
- Höglund, Martin (författare)
- Uppsala universitet,Hematologi
-
- Ullenhag, Gustav (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Mattsson, M. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Institutionen för folkhälso- och vårdvetenskap
-
- Mangsbo, Sara, 1981- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: International Immunopharmacology. - : Elsevier. - 1567-5769 .- 1878-1705. ; 90
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Rituximab is widely used in the treatment of haematological malignancies, including chronic lymphocytic leukaemia (CLL), the most common leukaemia in adults. However, some patients, especially those with high tumour burden, develop cytokine release syndrome (CRS). It is likely that more patients will develop therapy linked CRS in the future due to the implementation of other immunotherapies, such as CAR T-cell, for many malignancies. Current methods for CRS risk assessment are limited, hence there is a need to develop new methods. To better recapitulate an in vivo setting, we implemented a unique human whole blood "loop" system to study patient-specific immune responses to rituximab in blood derived from CLL patients. Upon rituximab infusion, both complement-dependent cytotoxicity (CDC) and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) profiles were evident in CLL patient blood, coincident with CLL cell depletion. Whereas B cell depletion is induced in healthy persons in the blood loop, only patients display B cell depletion coupled with CRS. With the exception of one donor who lacked NK cells, all other five patients displayed variable B cell depletion along with CRS profile. Additionally, inhibition of CDC or ADCC via either inhibitors or antibody Fc modification resulted in skewing of the immune killing mechanism consistent with published literature. Herein we have shown that the human whole blood loop model can be applied using blood from a specific indication to build a disease-specific CRS and immune activation profiling ex vivo system. Other therapeutic antibodies used for other indications may benefit from antibody characterization in a similar setting.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- Rituximab
- CLL patients
- Cytokine release syndrome
- Whole blood loop assay
- Anti-CD20 antibodies
- Antibody immunotherapy
- CRS
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Eltahir, mohmo39 ...
-
Fletcher, E.
-
Dynesius, L.
-
Jarblad, J. L.
-
Lord, Martin
-
Laurén, I.
-
visa fler...
-
Zekarias, M.
-
Yu, X.
-
Cragg, M. S.
-
Hammarström, C.
-
Levedahl, Kersti ...
-
Höglund, Martin
-
Ullenhag, Gustav
-
Mattsson, M.
-
Mangsbo, Sara, 1 ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
International Im ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet