Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/278321" >
Pnpla3 silencing wi...
Pnpla3 silencing with antisense oligonucleotides ameliorates nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis in Pnpla3 I148M knock-in mice.
-
- Lindén, Daniel, 1971 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology
-
Ahnmark, Andrea (författare)
-
- Pingitore, Piero, 1986 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa fler...
-
- Ciociola, Ester (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Ahlstedt, Ingela (författare)
-
Andréasson, Anne-Christine (författare)
-
- Sasidharan, Kavitha (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Madeyski-Bengtson, Katja (författare)
-
Zurek, Magdalena (författare)
-
- Mancina, Rosellina Margherita (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Lindblom, Anna (författare)
-
Bjursell, Mikael, 1977 (författare)
-
Böttcher, Gerhard (författare)
-
- Ståhlman, Marcus, 1975 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Bohlooly-Yeganeh, Mohammad, 1966 (författare)
-
Haynes, William G (författare)
-
Carlsson, Björn, 1958 (författare)
-
Graham, Mark (författare)
-
Lee, Richard (författare)
-
Murray, Sue (författare)
-
Valenti, Luca (författare)
-
Bhanot, Sanjay (författare)
-
Åkerblad, Peter (författare)
-
- Romeo, Stefano, 1976 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2019
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Molecular metabolism. - : Elsevier BV. - 2212-8778. ; 22:April, s. 49-61
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is becoming a leading cause of advanced chronic liver disease. The progression of NAFLD, including nonalcoholic steatohepatitis (NASH), has a strong genetic component, and the most robust contributor is the patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) rs738409 encoding the 148M protein sequence variant. We hypothesized that suppressing the expression of the PNPLA3 148M mutant protein would exert a beneficial effect on the entire spectrum of NAFLD.We examined the effects of liver-targeted GalNAc3-conjugated antisense oligonucleotide (ASO)-mediated silencing of Pnpla3 in a knock-in mouse model in which we introduced the human PNPLA3 I148M mutation.ASO-mediated silencing of Pnpla3 reduced liver steatosis (p=0.038) in homozygous Pnpla3 148M/M knock-in mutant mice but not in wild-type littermates fed a steatogenic high-sucrose diet. In mice fed a NASH-inducing diet, ASO-mediated silencing of Pnpla3 reduced liver steatosis score and NAFLD activity score independent of the Pnpla3 genotype, while reductions in liver inflammation score (p=0.018) and fibrosis stage (p=0.031) were observed only in the Pnpla3 knock-in 148M/M mutant mice. These responses were accompanied by reduced liver levels of Mcp1 (p=0.026) and Timp2 (p=0.007) specifically in the mutant knock-in mice. This may reduce levels of chemokine attracting inflammatory cells and increase the collagenolytic activity during tissue regeneration.This study provides the first evidence that a Pnpla3 ASO therapy can improve all features of NAFLD, including liver fibrosis, and suppress the expression of a strong innate genetic risk factor, Pnpla3 148M, which may open up a precision medicine approach in NASH.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Lindén, Daniel, ...
-
Ahnmark, Andrea
-
Pingitore, Piero ...
-
Ciociola, Ester
-
Ahlstedt, Ingela
-
Andréasson, Anne ...
-
visa fler...
-
Sasidharan, Kavi ...
-
Madeyski-Bengtso ...
-
Zurek, Magdalena
-
Mancina, Roselli ...
-
Lindblom, Anna
-
Bjursell, Mikael ...
-
Böttcher, Gerhar ...
-
Ståhlman, Marcus ...
-
Bohlooly-Yeganeh ...
-
Haynes, William ...
-
Carlsson, Björn, ...
-
Graham, Mark
-
Lee, Richard
-
Murray, Sue
-
Valenti, Luca
-
Bhanot, Sanjay
-
Åkerblad, Peter
-
Romeo, Stefano, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kardiologi
- Artiklar i publikationen
-
Molecular metabo ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet