Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/322234" >
Juvenile mucopolysa...
-
Pavlova, E. V.
(författare)
Juvenile mucopolysaccharidosis plus disease caused by a missense mutation in VPS33A
- Artikel/kapitelEngelska2022
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2022-10-08
-
Hindawi Limited,2022
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/322234
-
https://gup.ub.gu.se/publication/322234URI
-
https://doi.org/10.1002/humu.24479DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
A rare and fatal disease resembling mucopolysaccharidosis in infants, is caused by impaired intracellular endocytic trafficking due to deficiency of core components of the intracellular membrane-tethering protein complexes, HOPS, and CORVET. Whole exome sequencing identified a novel VPS33A mutation in a patient suffering from a variant form of mucopolysaccharidosis. Electron and confocal microscopy, immunoblotting, and glycosphingolipid trafficking experiments were undertaken to investigate the effects of the mutant VPS33A in patient-derived skin fibroblasts. We describe an attenuated juvenile form of VPS33A-related syndrome-mucopolysaccharidosis plus in a man who is homozygous for a hitherto unknown missense mutation (NM_022916.4: c.599 G>C; NP_075067.2:p. Arg200Pro) in a conserved region of the VPS33A gene. Urinary glycosaminoglycan (GAG) analysis revealed increased heparan, dermatan sulphates, and hyaluronic acid. We showed decreased abundance of VPS33A in patient derived fibroblasts and provided evidence that the p.Arg200Pro mutation leads to destablization of the protein and proteasomal degradation. As in the infantile form of mucopolysaccharidosis plus, the endocytic compartment in the fibroblasts also expanded-a phenomenon accompanied by increased endolysosomal acidification and impaired intracellular glycosphingolipid trafficking. Experimental treatment of the patient's cultured fibroblasts with the proteasome inhibitor, bortezomib, or exposure to an inhibitor of glucosylceramide synthesis, eliglustat, improved glycosphingolipid trafficking. To our knowledge this is the first report of an attenuated juvenile form of VPS33A insufficiency characterized by appreciable residual endosomal-lysosomal trafficking and a milder mucopolysaccharidosis plus than the disease in infants. Our findings expand the proof of concept of redeploying clinically approved drugs for therapeutic exploitation in patients with juvenile as well as infantile forms of mucopolysaccharidosis plus disease.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Lev, D.
(författare)
-
Michelson, M.
(författare)
-
Yosovich, K.
(författare)
-
Michaeli, H. G.
(författare)
-
Bright, N. A.
(författare)
-
Manna, Paul TGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology
(författare)
-
Dickson, V. K.
(författare)
-
Tylee, K. L.
(författare)
-
Church, H. J.
(författare)
-
Luzio, J. P.
(författare)
-
Cox, T. M.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Mutation: Hindawi Limited43:12, s. 2265-22781059-77941098-1004
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Pavlova, E. V.
-
Lev, D.
-
Michelson, M.
-
Yosovich, K.
-
Michaeli, H. G.
-
Bright, N. A.
-
visa fler...
-
Manna, Paul T
-
Dickson, V. K.
-
Tylee, K. L.
-
Church, H. J.
-
Luzio, J. P.
-
Cox, T. M.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Human Mutation
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet