SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:bc7766c9-5a57-4e2c-82cc-b7105c373d0f"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:bc7766c9-5a57-4e2c-82cc-b7105c373d0f" > A common variant up...

  • Ahlqvist, EmmaLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups (författare)

A common variant upstream of the PAX6 gene influences islet function in man.

  • Artikel/kapitelEngelska2012

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2011-09-16
  • Springer Science and Business Media LLC,2012

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:bc7766c9-5a57-4e2c-82cc-b7105c373d0f
  • https://lup.lub.lu.se/record/2168863URI
  • https://doi.org/10.1007/s00125-011-2300-8DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • AIMS/HYPOTHESIS: Impaired glucose tolerance and impaired insulin secretion have been reported in families with PAX6 mutations and it is suggested that they result from defective proinsulin processing due to lack of prohormone convertase 1/3, encoded by PCSK1. We investigated whether a common PAX6 variant would mimic these findings and explored in detail its effect on islet function in man. METHODS: A PAX6 candidate single nucleotide polymorphism (rs685428) was associated with fasting insulin levels in the Diabetes Genetics Initiative genome-wide association study. We explored its potential association with glucose tolerance and insulin processing and secretion in three Scandinavian cohorts (N = 8,897 individuals). In addition, insulin secretion and the expression of PAX6 and transcriptional target genes were studied in human pancreatic islets. RESULTS: rs685428 G allele carriers had lower islet mRNA expression of PAX6 (p = 0.01) and PCSK1 (p = 0.001) than AA homozygotes. The G allele was associated with increased fasting insulin (p (replication) = 0.02, p (all) = 0.0008) and HOMA-insulin resistance (p (replication) = 0.02, p (all) = 0.001) as well as a lower fasting proinsulin/insulin ratio (p (all) = 0.008) and lower fasting glucagon (p = 0.04) and gastric inhibitory peptide (GIP) (p = 0.05) concentrations. Arginine-stimulated (p = 0.02) insulin secretion was reduced in vivo, which was further reflected by a reduction of glucose- and potassium-stimulated insulin secretion (p = 0.002 and p = 0.04, respectively) in human islets in vitro. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: A common variant in PAX6 is associated with reduced PAX6 and PCSK1 expression in human islets and reduced insulin response, as well as decreased glucagon and GIP concentrations and decreased insulin sensitivity. These findings emphasise the central role of PAX6 in the regulation of islet function and glucose metabolism in man.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Turrini, FabiolaLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-fti (författare)
  • Lang, StefanLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-sal (författare)
  • Taneera, JalalLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)stem-jta (författare)
  • Zhou, YuedanLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-yez (författare)
  • Almgren, PeterLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-pal (författare)
  • Hansson, OlaLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)medk-oha (författare)
  • Isomaa, B (författare)
  • Tuomi, T (författare)
  • Eriksson, K (författare)
  • Eriksson, J G (författare)
  • Lyssenko, ValeriyaLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-vly (författare)
  • Groop, LeifLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-lgr (författare)
  • Genomik, diabetes och endokrinologiForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Diabetologia: Springer Science and Business Media LLC55, s. 94-1041432-04280012-186X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy