SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"20162663"
 

Sökning: onr:"20162663" > Autophagy dysfuncti...

  • Li, Wei (författare)

Autophagy dysfunction and regulatory cystatin C in macrophage death of atherosclerosis

  • E-artikel/E-kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Wiley-Blackwell2016

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:20162663
  • http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-132541uri
  • urn:nbn:se:liu:diva-132541urn
  • 10.1111/jcmm.12859doi

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Anmärkningar

  • <p>Funding Agencies|Swedish Heart Lung Foundation; Torsten and Ragnar Soderbergs Foundation; Stroke Foundation; Olle Engkvist Foundation; Swedish Gamla Tjanarinnor Foundation; Linkoping University; Linkoping University Hospital Research Foundation; Magnus Bergvall Foundation; Syskonen Svensson Foundation; Crafoord Foundation; Royal Physiographic Society; Lars Hierta Foundation; Lundstrom Foundation; Malmo University Hospital Foundation; Swedish Society of Medicine; USA National Institutes of Health</p>
  • Published
  • gratis
  • Autophagy dysfunction in mouse atherosclerosis models has been associated with increased lipid accumulation, apoptosis and inflammation. Expression of cystatin C (CysC) is decreased in human atheroma, and CysC deficiency enhances atherosclerosis in mice. Here, we first investigated the association of autophagy and CysC expression levels with atheroma plaque severity in human atherosclerotic lesions. We found that autophagy proteins Atg5 and LC3β in advanced human carotid atherosclerotic lesions are decreased, while markers of dysfunctional autophagy p62/SQSTM1 and ubiquitin are increased together with elevated levels of lipid accumulation and apoptosis. The expressions of LC3β and Atg5 were positively associated with CysC expression. Second, we investigated whether CysC expression is involved in autophagy in atherosclerotic apoE-deficient mice, demonstrating that CysC deficiency (CysC −/− ) in these mice results in reduction of Atg5 and LC3β levels and induction of apoptosis. Third, macrophages isolated from CysC −/− mice displayed increased levels of p62/SQSTM1 and higher sensitivity to 7-oxysterol-mediated lysosomal membrane destabilization and apoptosis. Finally, CysC treatment minimized oxysterol-mediated cellular lipid accumulation. We conclude that autophagy dysfunction is a characteristic of advanced human atherosclerotic lesions and is associated with reduced levels of CysC. The deficiency of CysC causes autophagy dysfunction and apoptosis in macrophages and apoE-deficient mice. The results indicate that CysC plays an important regulatory role in combating cell death via the autophagic pathway in atherosclerosis.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Sultana, Nargis (författare)
  • Siraj, Nabeel (författare)
  • Ward, Liam (författare)
  • Pawlik, Monika (författare)
  • Levy, Efrat (författare)
  • Jovinge, Stefan (författare)
  • Bengtsson, Eva (författare)
  • Yuan, Ximing (författare)
  • Region ÖstergötlandBarn- och kvinnocentrum (utgivare)
  • Linköpings universitetInstitutionen för klinisk och experimentell medicin347333 (utgivare)
  • Linköpings universitetMedicinska fakulteten (utgivare)
  • Region ÖstergötlandHjärt- och Medicincentrum (utgivare)
  • Linköpings universitetInstitutionen för klinisk och experimentell medicin347333 (utgivare)
  • Linköpings universitetInstitutionen för klinisk och experimentell medicin347333 (utgivare)

Sammanhörande titlar

  • Del av/supplement till:channel record
  • Ingår i:VärdpublikationJournal of Cellular and Molecular Medicine (Print)20:9, 1664-16721582-1838

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy