SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Brun Johan G.)
 

Sökning: WFRF:(Brun Johan G.) > Identification of a...

  • Li, He (författare)

Identification of a Sjögrens syndrome susceptibility locus at OAS1 that influences isoform switching, protein expression, and responsiveness to type I interferons

  • E-artikel/E-kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Public Library of Science2017

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:21493048
  • http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-139633uri
  • urn:nbn:se:liu:diva-139633urn
  • 10.1371/journal.pgen.1006820doi

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Anmärkningar

  • <p>Funding Agencies|NIH [P50AR0608040, 1R01AR065953, 5R01DE015223, 5RC2AR058959, 5P01AR049084, 5P30AR053483, 5U19AI082714, U19AI056363, 1R01DE018209, 5R01DE018209, 8P20GM103456, 1P30GM110766, 1R03AR065786, 5R37AI024717, 5P01AI083194, 7S10RR027190-02, 1U01AI101934, U54GM104938, S10RR026735, 5P30GM103510]; National Institute of Dental and Craniofacial Research; US Department of Veterans Affairs IM MA 9; USA Department of Defense [PR094002]; American College of Rheumatology Research and Education Foundation/Abbott Health Professional Graduate Student Preceptorship Award; Oklahoma Medical Research Foundation; Sjogrens Syndrome Foundation; Phileona Foundation; French ministry of health: PHRC [2006-AOM06133]; French ministry of research [ANR-2010-BLAN-1133]</p>
  • Published
  • gratis
  • Sjogrens syndrome (SS) is a common, autoimmune exocrinopathy distinguished by keratoconjunctivitis sicca and xerostomia. Patients frequently develop serious complications including lymphoma, pulmonary dysfunction, neuropathy, vasculitis, and debilitating fatigue. Dysregulation of type I interferon (IFN) pathway is a prominent feature of SS and is correlated with increased autoantibody titers and disease severity. To identify genetic determinants of IFN pathway dysregulation in SS, we performed cis-expression quantitative trait locus (eQTL) analyses focusing on differentially expressed type I IFN-inducible transcripts identified through a transcriptome profiling study. Multiple cis-eQTLs were associated with transcript levels of 2-5-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1) peaking at rs10774671 (PeQTL = 6.05 x 10(-14)). Association of rs10774671 with SS susceptibility was identified and confirmed through meta-analysis of two independent cohorts (P-meta = 2.59 x 10(-9); odds ratio = 0.75; 95% confidence interval = 0.66-0.86). The risk allele of rs10774671 shifts splicing of OAS1 from production of the p46 isoform to multiple alternative transcripts, including p42, p48, and p44. We found that the isoforms were differentially expressed within each genotype in controls and patients with and without autoantibodies. Furthermore, our results showed that the three alternatively spliced isoforms lacked translational response to type I IFN stimulation. The p48 and p44 isoforms also had impaired protein expression governed by the 3 end of the transcripts. The SS risk allele of rs10774671 has been shown by others to be associated with reduced OAS1 enzymatic activity and ability to clear viral infections, as well as reduced responsiveness to IFN treatment. Our results establish OAS1 as a risk locus for SS and support a potential role for defective viral clearance due to altered IFN response as a genetic pathophysiological basis of this complex autoimmune disease.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Ragna Reksten, Tove (författare)
  • Ice, John A. (författare)
  • Kelly, Jennifer A. (författare)
  • Adrianto, Indra (författare)
  • Rasmussen, Astrid (författare)
  • Wang, Shaofeng (författare)
  • He, Bo (författare)
  • Grundahl, Kiely M. (författare)
  • Glenn, Stuart B. (författare)
  • Miceli-Richard, Corinne (författare)
  • Bowman, Simon (författare)
  • Lester, Sue (författare)
  • Eriksson, Per1958- (författare)
  • Eloranta, Maija-Leena (författare)
  • Brun, Johan G. (författare)
  • Goransson, Lasse G. (författare)
  • Harboe, Erna (författare)
  • Guthridge, Joel M. (författare)
  • Kaufman, Kenneth M. (författare)
  • Kvarnstrom, Marika (författare)
  • Cunninghame Graham, Deborah S. (författare)
  • Patel, Ketan (författare)
  • Adler, Adam J. (författare)
  • Darise Farris, A. (författare)
  • Brennan, Michael T. (författare)
  • Chodosh, James (författare)
  • Gopalakrishnan, Rajaram (författare)
  • Weisman, Michael H. (författare)
  • Venuturupalli, Swamy (författare)
  • Wallace, Daniel J. (författare)
  • Hefner, Kimberly S. (författare)
  • Houston, Glen D. (författare)
  • Huang, Andrew J. W. (författare)
  • Hughes, Pamela J. (författare)
  • Lewis, David M. (författare)
  • Radfar, Lida (författare)
  • Vista, Evan S. (författare)
  • Edgar, Contessa E. (författare)
  • Rohrer, Michael D. (författare)
  • Stone, Donald U. (författare)
  • Vyse, Timothy J. (författare)
  • Harley, John B. (författare)
  • Gaffney, Patrick M. (författare)
  • James, Judith A. (författare)
  • Turner, Sean (författare)
  • Alevizos, Ilias (författare)
  • Anaya, Juan-Manuel (författare)
  • Rhodus, Nelson L. (författare)
  • Segal, Barbara M. (författare)
  • Montgomery, Courtney G. (författare)
  • Hal Scofield, R. (författare)
  • Kovats, Susan (författare)
  • Mariette, Xavier (författare)
  • Ronnblom, Lars (författare)
  • Witte, Torsten (författare)
  • Rischmueller, Maureen (författare)
  • Wahren-Herlenius, Marie (författare)
  • Omdal, Roald (författare)
  • Jonsson, Roland (författare)
  • Ng, Wan-Fai (författare)
  • Nordmark, Gunnel (författare)
  • Lessard, Christopher J. (författare)
  • Sivils, Kathy L. (författare)
  • Linköpings universitetInstitutionen för klinisk och experimentell medicin347333 (utgivare)
  • Region ÖstergötlandHjärt- och Medicincentrum (utgivare)
  • Linköpings universitetMedicinska fakulteten (utgivare)

Sammanhörande titlar

  • Del av/supplement till:channel record
  • Ingår i:VärdpublikationPLoS Genetics13:61553-7390

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy