Sökning: WFRF:(Humphries Steve E.) >
Identification of a...
Identification of a novel proinsulin-associated SNP and demonstration that proinsulin is unlikely to be a causal factor in subclinical vascular remodelling using Mendelian randomisation
-
Strawbridge, Rona J. (författare)
-
Silveira, Angela (författare)
-
den Hoed, Marcel (författare)
-
visa fler...
-
Gustafsson, Stefan (författare)
-
Luan, Jian'an (författare)
-
Rybin, Denis (författare)
-
Dupuis, Josee (författare)
-
Li-Gao, Ruifang (författare)
-
Kavousi, Maryam (författare)
-
Dehghan, Abbas (författare)
-
Haljas, Kadri (författare)
-
Lahti, Jari (författare)
-
Gadin, Jesper R. (författare)
-
Backlund, Alexandra (författare)
-
de Faire, Ulf (författare)
-
Gertow, Karl (författare)
-
Giral, Phillipe (författare)
-
Goel, Anuj (författare)
-
Humphries, Steve E. (författare)
-
Kurl, Sudhir (författare)
-
Langenberg, Claudia (författare)
-
Lannfelt, Lars (författare)
-
Lind, Lars (författare)
-
Lindgren, Cecilia C. M. (författare)
-
Mannarino, Elmo (författare)
-
Mook-Kanamori, Dennis O. (författare)
-
Morris, Andrew P. (författare)
-
de Mutsert, Renee (författare)
-
Rauramaa, Rainer (författare)
-
Saliba-Gustafsson, Peter (författare)
-
Sennblad, Bengt (författare)
-
Smit, Andries J. (författare)
-
Syvänen, Ann-Christine 1950- (författare)
-
Tremoli, Elena (författare)
-
Veglia, Fabrizio (författare)
-
Zethelius, Björn (författare)
-
Bjorck, Hanna M. (författare)
-
Eriksson, Johan G. (författare)
-
Hofman, Albert (författare)
-
Franco, Oscar H. (författare)
-
Watkins, Hugh (författare)
-
Jukema, J. Wouter (författare)
-
Florez, Jose C. (författare)
-
Wareham, Nicholas J. (författare)
-
Meigs, James B. (författare)
-
Ingelsson, Erik (författare)
-
Baldassarre, Damiano (författare)
-
Hamsten, Anders (författare)
-
visa färre...
-
(utgivare)
-
(utgivare)
-
visa fler...
-
(utgivare)
-
(utgivare)
-
(utgivare)
-
(utgivare)
-
(utgivare)
-
visa färre...
- 2017
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Atherosclerosis. - 0021-9150. ; 266, 196-204
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background and aims: Increased proinsulin relative to insulin levels have been associated with subclinical atherosclerosis (measured by carotid intima-media thickness (cIMT)) and are predictive of future cardiovascular disease (CVD), independently of established risk factors. The mechanisms linking proinsulin to atherosclerosis and CVD are unclear. A genome-wide meta-analysis has identified nine loci associated with circulating proinsulin levels. Using proinsulin-associated SNPs, we set out to use a Mendelian randomisation approach to test the hypothesis that proinsulin plays a causal role in subclinical vascular remodelling. Methods: We studied the high CVD-risk IMPROVE cohort (n = 3345), which has detailed biochemical phenotyping and repeated, state-of-the-art, high-resolution carotid ultrasound examinations. Genotyping was performed using Illumina Cardio-Metabo and Immuno arrays, which include reported proinsulin-associated loci. Participants with type 2 diabetes (n = 904) were omitted from the analysis. Linear regression was used to identify proinsulin-associated genetic variants. Results: We identified a proinsulin locus on chromosome 15 (rs8029765) and replicated it in data from 20,003 additional individuals. An 11-SNP score, including the previously identified and the chromosome 15 proinsulin-associated loci, was significantly and negatively associated with baseline IMTmean and IMTmax (the primary cIMT phenotypes) but not with progression measures. However, MR-Eggers refuted any significant effect of the proinsulin-associated 11-SNP score, and a non-pleiotropic SNP score of three variants (including rs8029765) demonstrated no effect on baseline or progression cIMT measures. Conclusions: We identified a novel proinsulin-associated locus and demonstrated that whilst proinsulin levels are associated with cIMT measures, proinsulin per se is unlikely to have a causative effect on cIMT.
Ämnesord
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Clinical Medicine (hsv)
- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Klinisk medicin (hsv)
- Kardiologi (hsv)
Nyckelord
- Proinsulin
- Atherosclerosis
- Intima-media-thickness
- Single nucleotide polymorphisms
- Genetic variants
- Mendelian randomisation
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Strawbridge, Ron ...
-
Silveira, Angela
-
den Hoed, Marcel
-
Gustafsson, Stef ...
-
Luan, Jian'an
-
Rybin, Denis
-
visa fler...
-
Dupuis, Josee
-
Li-Gao, Ruifang
-
Kavousi, Maryam
-
Dehghan, Abbas
-
Haljas, Kadri
-
Lahti, Jari
-
Gadin, Jesper R.
-
Backlund, Alexan ...
-
de Faire, Ulf
-
Gertow, Karl
-
Giral, Phillipe
-
Goel, Anuj
-
Humphries, Steve ...
-
Kurl, Sudhir
-
Langenberg, Clau ...
-
Lannfelt, Lars
-
Lind, Lars
-
Lindgren, Cecili ...
-
Mannarino, Elmo
-
Mook-Kanamori, D ...
-
Morris, Andrew P ...
-
de Mutsert, Rene ...
-
Rauramaa, Rainer
-
Saliba-Gustafsso ...
-
Sennblad, Bengt
-
Smit, Andries J.
-
Syvänen, Ann-Chr ...
-
Tremoli, Elena
-
Veglia, Fabrizio
-
Zethelius, Björn
-
Bjorck, Hanna M.
-
Eriksson, Johan ...
-
Hofman, Albert
-
Franco, Oscar H.
-
Watkins, Hugh
-
Jukema, J. Woute ...
-
Florez, Jose C.
-
Wareham, Nichola ...
-
Meigs, James B.
-
Ingelsson, Erik
-
Baldassarre, Dam ...
-
Hamsten, Anders
-
visa färre...
- Av lärosätet
-
Swepub_uni:_t