Sökning: WFRF:(Wareham Nicholas J.) >
Identification of a...
-
Strawbridge, Rona J.
(författare)
Identification of a novel proinsulin-associated SNP and demonstration that proinsulin is unlikely to be a causal factor in subclinical vascular remodelling using Mendelian randomisation
- E-artikel/E-kapitelEngelska2017
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:22428388
-
http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-341363uri
-
urn:nbn:se:uu:diva-341363urn
-
10.1016/j.atherosclerosis.2017.09.031doi
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Anmärkningar
-
Published
-
Vetenskapsrådet [8691 09533 2012-1397 2015-03657]
-
Hjärt-Lungfonden [20120197 20140543]
-
EU, Europeiska forskningsrådet
-
Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse
-
Stiftelsen för strategisk forskning (SSF)
-
Stockholms läns landsting [592229]
-
EU, FP7, Sjunde ramprogrammet [IMI/115006]
-
Swedish National Infrastructure for Computing (SNIC) [b2011036]
-
gratis
-
Background and aims: Increased proinsulin relative to insulin levels have been associated with subclinical atherosclerosis (measured by carotid intima-media thickness (cIMT)) and are predictive of future cardiovascular disease (CVD), independently of established risk factors. The mechanisms linking proinsulin to atherosclerosis and CVD are unclear. A genome-wide meta-analysis has identified nine loci associated with circulating proinsulin levels. Using proinsulin-associated SNPs, we set out to use a Mendelian randomisation approach to test the hypothesis that proinsulin plays a causal role in subclinical vascular remodelling. Methods: We studied the high CVD-risk IMPROVE cohort (n = 3345), which has detailed biochemical phenotyping and repeated, state-of-the-art, high-resolution carotid ultrasound examinations. Genotyping was performed using Illumina Cardio-Metabo and Immuno arrays, which include reported proinsulin-associated loci. Participants with type 2 diabetes (n = 904) were omitted from the analysis. Linear regression was used to identify proinsulin-associated genetic variants. Results: We identified a proinsulin locus on chromosome 15 (rs8029765) and replicated it in data from 20,003 additional individuals. An 11-SNP score, including the previously identified and the chromosome 15 proinsulin-associated loci, was significantly and negatively associated with baseline IMTmean and IMTmax (the primary cIMT phenotypes) but not with progression measures. However, MR-Eggers refuted any significant effect of the proinsulin-associated 11-SNP score, and a non-pleiotropic SNP score of three variants (including rs8029765) demonstrated no effect on baseline or progression cIMT measures. Conclusions: We identified a novel proinsulin-associated locus and demonstrated that whilst proinsulin levels are associated with cIMT measures, proinsulin per se is unlikely to have a causative effect on cIMT.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Silveira, Angela
(författare)
-
den Hoed, Marcel
(författare)
-
Gustafsson, Stefan
(författare)
-
Luan, Jian'an
(författare)
-
Rybin, Denis
(författare)
-
Dupuis, Josee
(författare)
-
Li-Gao, Ruifang
(författare)
-
Kavousi, Maryam
(författare)
-
Dehghan, Abbas
(författare)
-
Haljas, Kadri
(författare)
-
Lahti, Jari
(författare)
-
Gadin, Jesper R.
(författare)
-
Backlund, Alexandra
(författare)
-
de Faire, Ulf
(författare)
-
Gertow, Karl
(författare)
-
Giral, Phillipe
(författare)
-
Goel, Anuj
(författare)
-
Humphries, Steve E.
(författare)
-
Kurl, Sudhir
(författare)
-
Langenberg, Claudia
(författare)
-
Lannfelt, Lars
(författare)
-
Lind, Lars
(författare)
-
Lindgren, Cecilia C. M.
(författare)
-
Mannarino, Elmo
(författare)
-
Mook-Kanamori, Dennis O.
(författare)
-
Morris, Andrew P.
(författare)
-
de Mutsert, Renee
(författare)
-
Rauramaa, Rainer
(författare)
-
Saliba-Gustafsson, Peter
(författare)
-
Sennblad, Bengt
(författare)
-
Smit, Andries J.
(författare)
-
Syvänen, Ann-Christine1950-
(författare)
-
Tremoli, Elena
(författare)
-
Veglia, Fabrizio
(författare)
-
Zethelius, Björn
(författare)
-
Bjorck, Hanna M.
(författare)
-
Eriksson, Johan G.
(författare)
-
Hofman, Albert
(författare)
-
Franco, Oscar H.
(författare)
-
Watkins, Hugh
(författare)
-
Jukema, J. Wouter
(författare)
-
Florez, Jose C.
(författare)
-
Wareham, Nicholas J.
(författare)
-
Meigs, James B.
(författare)
-
Ingelsson, Erik
(författare)
-
Baldassarre, Damiano
(författare)
-
Hamsten, Anders
(författare)
-
Uppsala universitetMedicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet
(utgivare)
-
Uppsala universitetScience for Life Laboratory, SciLifeLab
(utgivare)
-
Uppsala universitetMedicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet
(utgivare)
-
Uppsala universitetMedicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet
(utgivare)
-
Uppsala universitetMedicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet
(utgivare)
-
Uppsala universitetTeknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet
(utgivare)
-
Uppsala universitetMedicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet
(utgivare)
Sammanhörande titlar
-
Del av/supplement till:channel record
-
Ingår i:VärdpublikationAtherosclerosis266, 196-2040021-9150
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Strawbridge, Ron ...
-
Silveira, Angela
-
den Hoed, Marcel
-
Gustafsson, Stef ...
-
Luan, Jian'an
-
Rybin, Denis
-
visa fler...
-
Dupuis, Josee
-
Li-Gao, Ruifang
-
Kavousi, Maryam
-
Dehghan, Abbas
-
Haljas, Kadri
-
Lahti, Jari
-
Gadin, Jesper R.
-
Backlund, Alexan ...
-
de Faire, Ulf
-
Gertow, Karl
-
Giral, Phillipe
-
Goel, Anuj
-
Humphries, Steve ...
-
Kurl, Sudhir
-
Langenberg, Clau ...
-
Lannfelt, Lars
-
Lind, Lars
-
Lindgren, Cecili ...
-
Mannarino, Elmo
-
Mook-Kanamori, D ...
-
Morris, Andrew P ...
-
de Mutsert, Rene ...
-
Rauramaa, Rainer
-
Saliba-Gustafsso ...
-
Sennblad, Bengt
-
Smit, Andries J.
-
Syvänen, Ann-Chr ...
-
Tremoli, Elena
-
Veglia, Fabrizio
-
Zethelius, Björn
-
Bjorck, Hanna M.
-
Eriksson, Johan ...
-
Hofman, Albert
-
Franco, Oscar H.
-
Watkins, Hugh
-
Jukema, J. Woute ...
-
Florez, Jose C.
-
Wareham, Nichola ...
-
Meigs, James B.
-
Ingelsson, Erik
-
Baldassarre, Dam ...
-
Hamsten, Anders
-
visa färre...
- Av lärosätet
-
Swepub_uni:_t