Mixture effects of 3 mechanistically different steroidogenic disruptors (prochloraz, genistein, and ketoconazole) in the H295R cell assay

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Hansen Bjarne) > Mixture effects of ...

Nielsen, Frederik KnudDanmark (författare)

Mixture effects of 3 mechanistically different steroidogenic disruptors (prochloraz, genistein, and ketoconazole) in the H295R cell assay

Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2015
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:hkr-14480
urn:nbn:se:hkr:diva-14480urn
https://doi.org/10.1177/1091581815599375DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Mixture effects of 3 model endocrine disruptors, prochloraz, ketoconazole, and genistein, on steroidogenesis were tested in the adrenocortical H295R cell line. Seven key steroid hormones (pregnenolone, progesterone, dehydroepiandrosterone, androstenedione, testosterone, estrone, and 17β-estradiol) were analyzed using gas chromatography and tandem mass spectrometry (GC-MS/MS) to investigate the effects throughout the steroidogenic pathway. Current modeling approaches often rely on models assuming compounds acting independently and that the individual effects in some way can be summarized to predict a mixture effect. In H295R cells with an intact steroidogenic pathway, such assumptions may not be feasible. The purpose of this study was therefore to evaluate whether effects of a mixture with differing modes of action followed or deviated from additivity (concentration addition) and whether the H295R cell line was suitable for evaluating mixture toxicity of endocrine disruptors with different modes of action. The compounds were chosen because they interfere with steroidogenesis in different ways. They all individually decrease the concentrations of the main sex steroids downstream but exert different effects upstream in the steroidogenic pathway. Throughout the study, we observed lowest observed effect concentrations of mixtures at levels 2 to 10 times higher than the predicted EC50, strongly indicating antagonistic effects. The results demonstrate that chemical analysis combined with the H295R cell assay is a useful tool also for studying how mixtures of endocrine disruptors with differing modes of action interfere with the steroidogenic pathway and that existing models like concentration addition are insufficient in such cases. Furthermore, for end points where compounds exert opposite effects, no relevant models are available.

Ämnesord och genrebeteckningar

NATURAL SCIENCES Chemical Sciences Analytical Chemistry hsv//eng
NATURVETENSKAP Kemi Analytisk kemi hsv//swe
NATURVETENSKAP Kemi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Chemical Sciences hsv//eng
GC-MS/MS
antagonism
concentration addition
endocrine disruption
steroidogenesis

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Hansen, Cecilie HurupDanmark (författare)
Fey, Jennifer AnnaDanmark (författare)
Hansen, MartinUSA (författare)
Halling-Sørensen, BentDanmark (författare)
Björklund, ErlandHögskolan Kristianstad,Avdelningen för Naturvetenskap,Plattformen för molekylär analys,Avdelningen för miljö- och biovetenskap,Forskningsmiljön MoLab(Swepub:hkr)bje (författare)
Styrishave, BjarneDanmark (författare)
DanmarkUSA (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:International journal of toxicology34:6, s. 534-5421091-58181092-874X

Om ämnet

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Kemi; och Analytisk kemi

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Kemi

Artiklar i publikationen: International jo ...

Av lärosätet: Högskolan Kristianstad

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se

Mixture effects of 3 mechanistically different steroidogenic disruptors (prochloraz, genistein, and ketoconazole) in the H295R cell assay

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Nummerbeteckningar

Kompletterande språkuppgifter

Ingår i deldatabas

Klassifikation

Anmärkningar

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Sammanhörande titlar

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Sök utanför SwePub