SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Thibblin Alf)
 

Sökning: WFRF:(Thibblin Alf) > Incorporation of a ...

  • Rosik, DanielKTH,Proteinteknologi (författare)

Incorporation of a Triglutamyl Spacer Improves the Biodistribution of Synthetic Affibody Molecules Radiofluorinated at the N-Terminus via Oxime Formation with F-18-4-Fluorobenzaldehyde

  • Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2013-12-27
  • American Chemical Society (ACS),2014
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-117890
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-117890URI
  • https://doi.org/10.1021/bc400343rDOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-218569URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • QC 20140221. Updated from manuscript to article in journal.
  • Affibody molecules are a class of affinity agents for molecular imaging based on a non-immunoglobulin protein scaffold. Previous studies have demonstrated high contrast for in vivo imaging of cancer-associated molecular abnormalities using Affibody molecules. Using the radionuclide F-18 for labeling and PET as the imaging modality, the sensitivity of molecular imaging using Affibody molecules can be further increased. The use of oxime formation between an aminooxy-functionalized peptide and F-18-fluorobenzaldehyde (F-18-FBA) is a promising way of radiolabeling of targeting peptides. However, previous studies demonstrated that application of this method to Affibody molecules is associated with high liver uptake. We hypothesized that incorporation of a triglutamyl spacer between the aminooxy moiety and the N-terminus of a synthetic Affibody molecule would decrease the hepatic uptake of the F-18-N-(4-fluorobenzylidine)oxime) (F-18-FBO)-labeled tracer. To verify this, we have produced two variants of the HER2-targeting Z(HER2:342) Affibody molecule by peptide synthesis: OA-PEP4313, where aminooxyacetic acid was conjugated directly to the N-terminal alanine, and OA-E-3-PEP4313, where a triglutamyl spacer was introduced between the aminooxy moiety and the N-terminus. We have found that the use of the spacer is associated with a minor decrease of affinity, from K-D = 49 pM to K-D = 180 pM. Radiolabeled F-18-FBO-E-3-PEP4313 demonstrated specific binding to HER2-expressing ovarian carcinoma SKOV-3 cells and slow internalization. Biodistribution studies in mice demonstrated that the use of a triglutamyl linker decreased uptake of radioactivity in liver 2.7-fold at 2 h after injection. Interestingly, radioactivity uptake in kidneys was also reduced (2.4-fold). Experiments in BALB/C nu/nu mice bearing SKOV-3 xenografts demonstrated HER2-specific uptake of F-18-FBO-E-3-PEP4313 in tumors. At 2 h pi, the tumor uptake (20 +/- 2% ID/g) exceeded uptake in liver 5-fold and uptake in kidneys 3.6-fold. The tumor-to-blood ratio was 21 +/- 3. The microPET/CT imaging experiment confirmed the biodistribution data. In conclusion, the use of a triglutamyl spacer is a convenient way to improve the biodistribution profile of Affibody molecules labeled at the N-terminus using F-18-FBA. It provides a tracer capable of producing high-contrast images of HER2-expressing tumors.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Thibblin, AlfUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)alfthibb (författare)
  • Antoni, GunnarUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Enheten för onkologi(Swepub:uu)gunnarat (författare)
  • Orlova, AnnaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)annaorlo (författare)
  • Eriksson Karlström, AmelieKTH,Proteinteknologi(Swepub:kth)u10x6l4n (författare)
  • Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,Tolmachev(Swepub:uu)vladtolm (författare)
  • Honarvar, HadisUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,Tolmachev(Swepub:uu)hadho340 (författare)
  • Strand, JoannaUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,Tolmachev(Swepub:uu)joast981 (författare)
  • Selvaraju, Ram KumarUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET(Swepub:uu)ramse695 (författare)
  • Altai, MohamedUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,Tolmachev(Swepub:uu)mohal988 (författare)
  • KTHProteinteknologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Bioconjugate chemistry: American Chemical Society (ACS)25:1, s. 82-921043-18021520-4812

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy