Sökning: L773:0161 5505 OR L773:2159 662X
> (2015-2019) >
Feasibility of Affi...
-
Altai, MohamedUppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Vladimir Tolmachev
(författare)
Feasibility of Affibody-Based Bioorthogonal Chemistry Mediated Radionuclide Pretargeting
- Artikel/kapitelEngelska2016
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2015-12-10
-
SOC NUCLEAR MEDICINE,2016
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-184961
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-184961URI
-
https://doi.org/10.2967/jnumed.115.162248DOI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-273543URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
QC 20160407
-
Affibody molecules constitute a new class of probes for radionuclide tumor targeting. The small size of Affibody molecules is favorable for rapid localization in tumors and clearance from circulation. However, high renal reabsorption of Affibody molecules prevents the use of residualizing radiometals, including several promising low-energy (beta- and alpha-emitters, for radionuclide therapy. We tested a hypothesis that Affibody-based pretargeting mediated by a bioorthogonal interaction between trans-cyclooctene (TCO) and tetrazine would provide higher accumulation of radiometals in tumor xenografts than in the kidneys. Methods: TCO was conjugated to the anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) Affibody molecule Z(2395). DOTA-tetrazine was labeled with In-111 and Lu-177. In vitro pretargeting was studied in HER2-expressing SKOV-3 and BT474 cell lines. In vivo studies were performed on BALB/C nu/nu mice bearing SKOV-3 xenografts. Results: I-125-Z(2395)-TCO bound specifically to HER2-expressing cells in vitro with an affinity of 45 +/- 16 pM. In-111-tetrazine bound specifically and selectively to Z(2325)-TCO pretreated cells. In vivo studies demonstrated HER2-specific I-125-Z(2395)-TCO accumulation in xenografts. TCO-mediated In-111-tetrazine localization was shown in tumors, when the radiolabeled tracer was injected 4 h after an injection of Z(2395)-TCO. At 1 h after injection, the tumor uptake of In-111-tetrazine and Lu-177-tetrazine was approximately 2-fold higher than the renal uptake. Pretargeting provided more than a 56-fold reduction of renal uptake of In-111 in comparison with direct targeting. Conclusion: The feasibility of Affibody-based bioorthogonal chemistry-mediated pretargeting was demonstrated. The use of pre-targeting provides a substantial reduction of radiometal accumulation in kidneys, creating preconditions for palliative radionuclide therapy.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Perols, AnnaKTH,Proteinteknologi(Swepub:kth)u11lpgnl
(författare)
-
Tsourma, MariaUppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Vladimir Tolmachev
(författare)
-
Mitran, BogdanUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Anna Orlova(Swepub:uu)mitbo652
(författare)
-
Honarvar, HadisUppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Vladimir Tolmachev(Swepub:uu)hadho340
(författare)
-
Robillard, Marc
(författare)
-
Rossin, Raffaella
(författare)
-
ten Hoeve, Wolter
(författare)
-
Lubberink, MarkUppsala universitet,Radiologi(Swepub:uu)marklubb
(författare)
-
Orlova, AnnaUppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Anna Orlova(Swepub:uu)annaorlo
(författare)
-
Karlström, Amelie ErikssonKTH,Proteinteknologi(Swepub:kth)u10x6l4n
(författare)
-
Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Vladimir Tolmachev(Swepub:uu)vladtolm
(författare)
-
Uppsala universitetMedicinsk strålningsvetenskap
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Nuclear Medicine: SOC NUCLEAR MEDICINE57:3, s. 431-4360161-55051535-56672159-662X
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Altai, Mohamed
-
Perols, Anna
-
Tsourma, Maria
-
Mitran, Bogdan
-
Honarvar, Hadis
-
Robillard, Marc
-
visa fler...
-
Rossin, Raffaell ...
-
ten Hoeve, Wolte ...
-
Lubberink, Mark
-
Orlova, Anna
-
Karlström, Ameli ...
-
Tolmachev, Vladi ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Nucle ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Uppsala universitet