Evaluation of serum MMP-9 as predictive biomarker for antisense therapy in Duchenne

QC 20180111
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a severe muscle disorder caused by lack of dystrophin. Predictive biomarkers able to anticipate response to the therapeutic treatments aiming at dystrophin re-expression are lacking. The objective of this study is to investigate Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) as predictive biomarker for Duchenne. Two natural history cohorts were studied including 168 longitudinal samples belonging to 66 patients. We further studied 1536 samples obtained from 3 independent clinical trials with drisapersen, an antisense oligonucleotide targeting exon 51: an open label study including 12 patients; a phase 3 randomized, double blind, placebo controlled study involving 186 patients; an open label extension study performed after the phase 3. Analysis of natural history cohorts showed elevated MMP-9 levels in patients and a significant increase over time in longitudinal samples. MMP-9 decreased in parallel to clinical stabilization in the 12 patients involved in the open label study. The phase 3 study and subsequent extension study clarified that the decrease in MMP-9 levels was not predictive of treatment response. These data do not support the inclusion of serum MMP-9 as predictive biomarker for DMD patients.

Yau, N. (författare)
de Bruijn, P. (författare)
Hiller, M. (författare)
Kozaczynska, K. (författare)
Jean-Baptiste, R. (författare)
Reza, M. (författare)
Wolterbeek, R. (författare)
Koeks, Z. (författare)
Ayoglu, BurcuKTH,Proteomik och nanobioteknologi(Swepub:kth)u1kfjubd (författare)
de Klerk, D. (författare)
Campion, G. (författare)
Zaharieva, I. (författare)
Nadarajah, V. D. (författare)
Nilsson, P. (författare)
Al-Khalili Szigyarto, CristinaKTH,Proteomik och nanobioteknologi(Swepub:kth)u1c02mh9 (författare)
Muntoni, F. (författare)
Lochmuller, H. (författare)
Verschuuren, J. J. (författare)
Goemans, N. (författare)
Tulinius, Mar,1953Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics(Swepub:gu)xtulim (författare)
Niks, E. H. (författare)
de Kimpe, S. (författare)
Aartsma-Rus, A. (författare)
't Hoen, Peter A. C. (författare)
Spitali, P. (författare)
KTHProteomik och nanobioteknologi (creator_code:org_t)

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Klinisk laborato ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Pediatrik

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.