SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-244541"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-244541" > Structural Basis of...

  • Ge, ChangrongKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)

Structural Basis of Cross-Reactivity of Anti-Citrullinated Protein Antibodies

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019-01-04
  • WILEY,2019
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-244541
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-244541URI
  • https://doi.org/10.1002/art.40698DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-377677URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:140183895URI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-154566URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • QC 20190412
  • Funding Agencies|Swedish Strategic Science Foundation; Knut and Alice Wallenberg Foundation; Swedish Research Council; Guangdong province [201001Y04675344]; EU Innovative Medicine Initiative (BeTheCure grant); European Community Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under BioStruct-X [283570]
  • Objective Anti-citrullinated protein antibodies (ACPAs) develop many years before the clinical onset of rheumatoid arthritis (RA). This study was undertaken to address the molecular basis of the specificity and cross-reactivity of ACPAs from patients with RA. Methods Antibodies isolated from RA patients were expressed as monoclonal chimeric antibodies with mouse Fc. These antibodies were characterized for glycosylation using mass spectrometry, and their cross-reactivity was assessed using Biacore and Luminex immunoassays. The crystal structures of the antigen-binding fragment (Fab) of the monoclonal ACPA E4 in complex with 3 different citrullinated peptides were determined using x-ray crystallography. The prevalence of autoantibodies reactive against 3 of the citrullinated peptides that also interacted with E4 was investigated by Luminex immunoassay in 2 Swedish cohorts of RA patients. Results Analysis of the crystal structures of a monoclonal ACPA from human RA serum in complex with citrullinated peptides revealed key residues of several complementarity-determining regions that recognized the citrulline as well as the neighboring peptide backbone, but with limited contact with the side chains of the peptides. The same citrullinated peptides were recognized by high titers of serum autoantibodies in 2 large cohorts of RA patients. Conclusion These data show, for the first time, how ACPAs derived from human RA serum recognize citrulline. The specific citrulline recognition and backbone-mediated interactions provide a structural explanation for the promiscuous recognition of citrullinated peptides by RA-specific ACPAs.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Xu, BingzeKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Liang, BiboKarolinska Inst, Stockholm, Sweden.;Southern Med Univ, Guangzhou, Guangdong, Peoples R China. (författare)
  • Lonnblom, ErikKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Lundstrom, Susanna L.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Zubarev, Roman A.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Ayoglu, BurcuKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden(Swepub:kth)u1kfjubd (författare)
  • Nilsson, PeterKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,KTH Royal Inst Technol, Stockholm, Sweden(Swepub:kth)u1ws88sk (författare)
  • Skogh, ThomasLinköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Reumatologiska kliniken i Östergötland(Swepub:liu)thosk00 (författare)
  • Kastbom, AlfLinköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Reumatologiska kliniken i Östergötland(Swepub:liu)alfka05 (författare)
  • Malmstrom, VivianneKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; Karolinska Univ Hosp, Sweden (författare)
  • Klareskog, LarsKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; Karolinska Univ Hosp, Sweden (författare)
  • Toes, Rene E. M.Leiden Univ, Med Ctr, Leiden, Netherlands. (författare)
  • Rispens, TheoUniv Amsterdam, Amsterdam, Netherlands. (författare)
  • Dobritzsch, Doreen,1972-Uppsala universitet,Biokemi,Uppsala Univ, Sweden(Swepub:uu)dordo526 (författare)
  • Holmdahl, RikardKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; Southern Med Univ, Peoples R China (författare)
  • Karolinska InstitutetKarolinska Inst, Sweden (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Arthritis & Rheumatology: WILEY71:2, s. 210-2212326-51912326-5205

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy