SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Sandström Lars)
 

Sökning: WFRF:(Sandström Lars) > (2010-2014) > HEHEHE-Tagged Affib...

  • Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,Institutionen för medicinska vetenskaper,BMS (författare)

HEHEHE-Tagged Affibody Molecule May Be Purified by IMAC, Is Conveniently Labeled with [Tc-99m(CO)(3)](+), and Shows Improved Biodistribution with Reduced Hepatic Radioactivity Accumulation

  • Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2010-10-22
  • American Chemical Society (ACS),2010
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-27384
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-27384URI
  • https://doi.org/10.1021/bc1002357DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-139356URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • QC 20101213
  • Affibody molecules are a class of small (ca. 7 kDa) robust scaffold proteins suitable for radionuclide molecular imaging of therapeutic targets in vivo. A hexahistidine tag at the N-terminus streamlines development of new imaging probes by enabling facile purification using immobilized metal ion affinity chromatography (IMAC), as well as convenient [Tc-99m(CO)(3)](+)-labeling. However, previous studies in mice have demonstrated that Affibody molecules labeled by this method yield higher liver accumulation of radioactivity, compared to the same tracer lacking the hexahistidine tag and labeled by an alternative method. Two variants of the HER2-binding Affibody molecule Z(HER2:342) were made in an attempt to create a tagged tracer that could be purified by immobilized metal affinity chromatography, yet would not result in anomalous hepatic radioactivity accumulation following labeling with [Tc-99m(CO)(3)](+). In one construct, the hexahistidine tag was moved to the C-terminus. In the other construct, every second histidine residue in the hexahistidine tag was replaced by the more hydrophilic glutamate, resulting in a HEHEHE-tag. Both variants, denoted Z(HER2:342)-H-6 and (HE)(3)-Z(HER2:342), respectively, could be efficiently purified using IMAC and stably labeled with [Tc-99m(CO)(3)](+) and were subsequently compared with the parental H-6-Z(HER2:342) having an N-terminal hexahistidine tag. All three variants were demonstrated to specifically bind to HER2-expressing cells in vitro. The hepatic accumulation of radioactivity in a murine model was 2-fold lower with [Tc-99m(CO)(3)](+)-Z(HER2:342)-H-6 compared to [Tc-99m(CO)(3)](+)-H-6-Z(HER2:342), and more than 10-fold lower with [Tc-99m(CO)(3)](+)-(HE)(3)-Z(HER2:342). These differences translated into appreciably superior tumor-to-liver ratio for [Tc-99m(CO)(3)](+)-(HE)(3)-Z(HER2:342) compared to the alternative conjugates. This information might be useful for development of other scaffold-based molecular imaging probes.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Hofström, CamillaKTH,Molekylär Bioteknologi(Swepub:kth)u12237py (författare)
  • Malmberg, JennieUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS(Swepub:uu)jenma183 (författare)
  • Ahlgren, SaraUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,BMS(Swepub:uu)saahl838 (författare)
  • Hosseinimehr, Seyed JalalUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS (författare)
  • Sandström, MattiasUppsala universitet,Enheten för onkologi (författare)
  • Abrahmsen, Lars (författare)
  • Orlova, AnnaUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS(Swepub:uu)annaorlo (författare)
  • Gräslund, TorbjornKTH,Molekylär Bioteknologi(Swepub:kth)u1dl39rj (författare)
  • Uppsala universitetEnheten för biomedicinsk strålningsvetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Bioconjugate chemistry: American Chemical Society (ACS)21:11, s. 2013-20221043-18021520-4812

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy