SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Klarenaar K.)
 

Sökning: WFRF:(Klarenaar K.) > (2020) > IL-15 superagonist ...

  • Van der Meer, J. M. R. (författare)

IL-15 superagonist N-803 improves IFNγ production and killing of leukemia and ovarian cancer cells by CD34+ progenitor-derived NK cells

  • Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2020-11-03
  • Springer Science and Business Media Deutschland GmbH,2020
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-290628
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-290628URI
  • https://doi.org/10.1007/s00262-020-02749-8DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Correction in: Cancer Immunology, Immunotherapy volume 70, page3367 (2021). DOI: 10.1007/s00262-021-03049-5, WOS: 000696148000001, Scopus: 2-s2.0-85114867277, QC 20220502
  • Allogeneic natural killer (NK) cell transfer is a potential immunotherapy to eliminate and control cancer. A promising source are CD34 + hematopoietic progenitor cells (HPCs), since large numbers of cytotoxic NK cells can be generated. Effective boosting of NK cell function can be achieved by interleukin (IL)-15. However, its in vivo half-life is short and potent trans-presentation by IL-15 receptor α (IL-15Rα) is absent. Therefore, ImmunityBio developed IL-15 superagonist N-803, which combines IL-15 with an activating mutation, an IL-15Rα sushi domain for trans-presentation, and IgG1-Fc for increased half-life. Here, we investigated whether and how N-803 improves HPC-NK cell functionality in leukemia and ovarian cancer (OC) models in vitro and in vivo in OC-bearing immunodeficient mice. We used flow cytometry-based assays, enzyme-linked immunosorbent assay, microscopy-based serial killing assays, and bioluminescence imaging, for in vitro and in vivo experiments. N-803 increased HPC-NK cell proliferation and interferon (IFN)γ production. On leukemia cells, co-culture with HPC-NK cells and N-803 increased ICAM-1 expression. Furthermore, N-803 improved HPC-NK cell-mediated (serial) leukemia killing. Treating OC spheroids with HPC-NK cells and N-803 increased IFNγ-induced CXCL10 secretion, and target killing after prolonged exposure. In immunodeficient mice bearing human OC, N-803 supported HPC-NK cell persistence in combination with total human immunoglobulins to prevent Fc-mediated HPC-NK cell depletion. Moreover, this combination treatment decreased tumor growth. In conclusion, N-803 is a promising IL-15-based compound that boosts HPC-NK cell expansion and functionality in vitro and in vivo. Adding N-803 to HPC-NK cell therapy could improve cancer immunotherapy.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Maas, R. J. A. (författare)
  • Guldevall, KarolinKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:kth)u1gulq56 (författare)
  • Klarenaar, K. (författare)
  • de Jonge, P. K. J. D. (författare)
  • Evert, J. S. H. -V (författare)
  • van der Waart, A. B. (författare)
  • Cany, J. (författare)
  • Safrit, J. T. (författare)
  • Lee, J. H. (författare)
  • Wagena, E. (författare)
  • Friedl, P. (författare)
  • Önfelt, B. (författare)
  • Massuger, L. F. (författare)
  • Schaap, N. P. M. (författare)
  • Jansen, J. H. (författare)
  • Hobo, W. (författare)
  • Dolstra, H. (författare)
  • KTHScience for Life Laboratory, SciLifeLab (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cancer Immunology and Immunotherapy: Springer Science and Business Media Deutschland GmbH0340-70041432-0851

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy