Sökning: WFRF:(Gräslund Torbjörn 1970 ) >
Targeting Tumor Cel...
Targeting Tumor Cells Overexpressing the Human Epidermal Growth Factor Receptor 3 with Potent Drug Conjugates Based on Affibody Molecules
-
- Rinne, Sara S. (författare)
- Uppsala universitet,Theranostics,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
- Yin, Wen, 1993- (författare)
- KTH,Proteinteknologi,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
- Mestre Borras, Anna, 1994- (författare)
- KTH,Proteinteknologi,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
visa fler...
-
- Abouzayed, Ayman (författare)
- Uppsala universitet,Theranostics
-
- Leitao, Charles Dahlsson, 1992- (författare)
- KTH,Proteinteknologi,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
- Vorobyeva, Anzhelika (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Löfblom, John, 1977- (författare)
- KTH,Proteinteknologi,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
- Ståhl, Stefan, 1961- (författare)
- KTH,Proteinteknologi
-
- Orlova, Anna, 1960- (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Theranostics,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Gräslund, Torbjörn, 1970- (författare)
- KTH,Proteinteknologi,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-11417 Stockholm, Sweden.
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-05-31
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Biomedicines. - : MDPI AG. - 2227-9059. ; 10:6
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Increasing evidence suggests that therapy targeting the human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) could be a viable route for targeted cancer therapy. Here, we studied a novel drug conjugate, ZHER3-ABD-mcDM1, consisting of a HER3-targeting affibody molecule, coupled to the cytotoxic tubulin polymerization inhibitor DM1, and an albumin-binding domain for in vivo half-life extension. ZHER3-ABD-mcDM1 showed a strong affinity to the extracellular domain of HER3 (K-D 6 nM), and an even stronger affinity (KD 0.2 nM) to the HER3-overexpressing pancreatic carcinoma cell line, BxPC-3. The drug conjugate showed a potent cytotoxic effect on BxPC-3 cells with an IC50 value of 7 nM. Evaluation of a radiolabeled version, [99mTc]Tc-ZHER3-ABD-mcDM1, showed a relatively high rate of internalization, with a 27% internalized fraction after 8 h. Further in vivo evaluation showed that it could target BxPC-3 (pancreatic carcinoma) and DU145 (prostate carcinoma) xenografts in mice, with an uptake peaking at 6.3 +/- 0.4% IA/g at 6 h post-injection for the BxPC-3 xenografts. The general biodistribution showed uptake in the liver, lung, salivary gland, stomach, and small intestine, organs known to express murine ErbB3 naturally. The results from the study show that ZHER3-ABD-mcDM1 is a highly potent and selective drug conjugate with the ability to specifically target HER3 overexpressing cells. Further pre-clinical and clinical development is discussed.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Biomedicinsk laboratorievetenskap/teknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Biomedical Laboratory Science/Technology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
Nyckelord
- affibody molecule
- human epidermal growth factor receptor 3 (HER3)
- BxPC-3
- emtansine
- DM1
- albumin binding domain
- affibody drug conjugate (AffiDC)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Rinne, Sara S.
-
Yin, Wen, 1993-
-
Mestre Borras, A ...
-
Abouzayed, Ayman
-
Leitao, Charles ...
-
Vorobyeva, Anzhe ...
-
visa fler...
-
Löfblom, John, 1 ...
-
Ståhl, Stefan, 1 ...
-
Orlova, Anna, 19 ...
-
Gräslund, Torbjö ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Biomedicinsk lab ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Biomedicines
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Uppsala universitet