Sökning: (WFRF:(Garousi Javad))
> (2022) >
Experimental HER2-T...
Experimental HER2-Targeted Therapy Using ADAPT6-ABD-mcDM1 in Mice Bearing SKOV3 Ovarian Cancer Xenografts : Efficacy and Selection of Companion Imaging Counterpart
-
- Garousi, Javad (författare)
- KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-10691 Stockholm, Sweden.
-
- Xu, Tianqi (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Liu, Yongsheng (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
-
visa fler...
-
- Vorontsova, Olga (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Hober, Sophia, Professor, 1965- (författare)
- KTH,Proteinteknologi,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-10691 Stockholm, Sweden.
-
- Orlova, Anna, 1960- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Gräslund, Torbjörn, 1970- (författare)
- KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-10691 Stockholm, Sweden.
-
- Vorobyeva, Anzhelika (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-08-02
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Pharmaceutics. - : MDPI. - 1999-4923. ; 14:8
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Overexpression of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in breast and gastric cancer is exploited for targeted therapy using monoclonal antibodies and antibody-drug conjugates. Small engineered scaffold proteins, such as the albumin binding domain (ABD) derived affinity proteins (ADAPTs), are a promising new format of targeting probes for development of drug conjugates with well-defined structure and tunable pharmacokinetics. Radiolabeled ADAPT6 has shown excellent tumor-targeting properties in clinical trials. Recently, we developed a drug conjugate based on the HER2-targeting ADAPT6 fused to an albumin binding domain (ABD) for increased bioavailability and conjugated to DM1 for cytotoxic action, designated as ADAPT6-ABD-mcDM1. In this study, we investigated the therapeutic efficacy of this conjugate in mice bearing HER2-expressing SKOV3 ovarian cancer xenografts. A secondary aim was to evaluate several formats of imaging probes for visualization of HER2 expression in tumors. Administration of ADAPT6-ABD-mcDM1 provided a significant delay of tumor growth and increased the median survival of the mice, in comparison with both a non-targeting homologous construct (ADAPT(Neg)-ABD-mcDM1) and the vehicle-treated groups, without inducing toxicity to liver or kidneys. Moreover, the evaluation of imaging probes showed that small scaffold proteins, such as Tc-99m(CO)(3)-ADAPT6 or the affibody molecule Tc-99m-Z(HER2:41071), are well suited as diagnostic companions for potential stratification of patients for ADAPT6-ABD-mcDM1-based therapy.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- ADAPT
- human epidermal growth factor receptor 2
- HER2
- cancer therapy
- DM1
- albumin binding domain
- engineered scaffold protein
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Garousi, Javad
-
Xu, Tianqi
-
Liu, Yongsheng
-
Vorontsova, Olga
-
Hober, Sophia, P ...
-
Orlova, Anna, 19 ...
-
visa fler...
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Gräslund, Torbjö ...
-
Vorobyeva, Anzhe ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Pharmaceutics
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Uppsala universitet