SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Blomberg Pontus)
 

Sökning: WFRF:(Blomberg Pontus) > Blomberg Pontus > Önfelt Björn > Adaptive single-KIR...

  • Haroun-Izquierdo, AlvaroKarolinska Institutet (författare)

Adaptive single-KIR(+)NKG2C(+) NK cells expanded from select superdonors show potent missing-self reactivity and efficiently control HLA-mismatched acute myeloid leukemia

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2022-11-01
  • BMJ,2022
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-322221
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-322221URI
  • https://doi.org/10.1136/jitc-2022-005577DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:151146138URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • QC 20221205
  • BackgroundNatural killer (NK) cells hold great promise as a source for allogeneic cell therapy against hematological malignancies, including acute myeloid leukemia (AML). Current treatments are hampered by variability in NK cell subset responses, a limitation which could be circumvented by specific expansion of highly potent single killer immunoglobulin-like receptor (KIR)(+)NKG2C(+) adaptive NK cells to maximize missing-self reactivity.MethodsWe developed a GMP-compliant protocol to expand adaptive NK cells from cryopreserved cells derived from select third-party superdonors, that is, donors harboring large adaptive NK cell subsets with desired KIR specificities at baseline. We studied the adaptive state of the cell product (ADAPT-NK) by flow cytometry and mass cytometry as well as cellular indexing of transcriptomes and epitopes by sequencing (CITE-Seq). We investigated the functional responses of ADAPT-NK cells against a wide range of tumor target cell lines and primary AML samples using flow cytometry and IncuCyte as well as in a mouse model of AML.ResultsADAPT-NK cells were >90% pure with a homogeneous expression of a single self-HLA specific KIR and expanded a median of 470-fold. The ADAPT-NK cells largely retained their adaptive transcriptional signature with activation of effector programs without signs of exhaustion. ADAPT-NK cells showed high degranulation capacity and efficient killing of HLA-C/KIR mismatched tumor cell lines as well as primary leukemic blasts from AML patients. Finally, the expanded adaptive NK cells had preserved robust antibody-dependent cellular cytotoxicity potential and combination of ADAPT-NK cells with an anti-CD16/IL-15/anti-CD33 tri-specific engager led to near-complete killing of resistant CD45(dim) blast subtypes.ConclusionsThese preclinical data demonstrate the feasibility of off-the-shelf therapy with a non-engineered, yet highly specific, NK cell population with full missing-self recognition capability.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Vincenti, MariannaUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (författare)
  • Netskar, HermanUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (författare)
  • van Ooijen, HannaKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Tillämpad fysik(Swepub:kth)u1mtbfhf (författare)
  • Zhang, BinUniv Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA. (författare)
  • Bendzick, LauraUniv Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA. (författare)
  • Kanaya, MinoruUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (författare)
  • Momayyezi, PouriaKarolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Li, ShuoUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (författare)
  • Wiiger, Merete ThuneUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (författare)
  • Hoel, Hanna JulieUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (författare)
  • Krokeide, Silje ZandstraUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (författare)
  • Kremer, VeronikaKarolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Tjonnfjord, GeirUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Clin Med, Dept Hematol, Oslo, Norway.;Univ Oslo, Inst Clin Med, KG Jebsen Ctr B cell malignancies, Oslo, Norway. (författare)
  • Berggren, StephanieKarolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Wikström, KristinaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Blomberg, PontusKarolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Alici, EvrenKarolinska Inst, Ctr Hematol & Regenerat Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Felices, MartinUniv Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA. (författare)
  • Önfelt, BjörnKTH,Tillämpad fysik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumour & Cell Biol, Stockholm, Sweden.(Swepub:kth)u1tquq43 (författare)
  • Höglund, PetterKarolinska Inst, Ctr Hematol & Regenerat Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Dept Clin Immunol & Transfus Med, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Valamehr, BahramFate Therapeut Inc, La Jolla, CA USA. (författare)
  • Ljunggren, Hans-GustafKarolinska Institutet (författare)
  • Björklund, AndreasKarolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Hammer, QuirinKarolinska Institutet (författare)
  • Kveberg, LiseUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (författare)
  • Cichocki, FrankUniv Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA. (författare)
  • Miller, Jeffrey S.Univ Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA. (författare)
  • Malmberg, Karl-JohanKarolinska Institutet (författare)
  • Sohlberg, EbbaKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska InstitutetUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal for ImmunoTherapy of Cancer: BMJ10:11, s. e005577-2051-1426

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy