Tyck till om SwePub Sök
här!
Sökning: WFRF:(Blomberg Pontus)
> Blomberg Pontus
> Önfelt Björn >
Adaptive single-KIR...
-
Haroun-Izquierdo, AlvaroKarolinska Institutet
(författare)
Adaptive single-KIR(+)NKG2C(+) NK cells expanded from select superdonors show potent missing-self reactivity and efficiently control HLA-mismatched acute myeloid leukemia
- Artikel/kapitelEngelska2022
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2022-11-01
-
BMJ,2022
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-322221
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-322221URI
-
https://doi.org/10.1136/jitc-2022-005577DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:151146138URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
QC 20221205
-
BackgroundNatural killer (NK) cells hold great promise as a source for allogeneic cell therapy against hematological malignancies, including acute myeloid leukemia (AML). Current treatments are hampered by variability in NK cell subset responses, a limitation which could be circumvented by specific expansion of highly potent single killer immunoglobulin-like receptor (KIR)(+)NKG2C(+) adaptive NK cells to maximize missing-self reactivity.MethodsWe developed a GMP-compliant protocol to expand adaptive NK cells from cryopreserved cells derived from select third-party superdonors, that is, donors harboring large adaptive NK cell subsets with desired KIR specificities at baseline. We studied the adaptive state of the cell product (ADAPT-NK) by flow cytometry and mass cytometry as well as cellular indexing of transcriptomes and epitopes by sequencing (CITE-Seq). We investigated the functional responses of ADAPT-NK cells against a wide range of tumor target cell lines and primary AML samples using flow cytometry and IncuCyte as well as in a mouse model of AML.ResultsADAPT-NK cells were >90% pure with a homogeneous expression of a single self-HLA specific KIR and expanded a median of 470-fold. The ADAPT-NK cells largely retained their adaptive transcriptional signature with activation of effector programs without signs of exhaustion. ADAPT-NK cells showed high degranulation capacity and efficient killing of HLA-C/KIR mismatched tumor cell lines as well as primary leukemic blasts from AML patients. Finally, the expanded adaptive NK cells had preserved robust antibody-dependent cellular cytotoxicity potential and combination of ADAPT-NK cells with an anti-CD16/IL-15/anti-CD33 tri-specific engager led to near-complete killing of resistant CD45(dim) blast subtypes.ConclusionsThese preclinical data demonstrate the feasibility of off-the-shelf therapy with a non-engineered, yet highly specific, NK cell population with full missing-self recognition capability.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Vincenti, MariannaUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(författare)
-
Netskar, HermanUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(författare)
-
van Ooijen, HannaKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Tillämpad fysik(Swepub:kth)u1mtbfhf
(författare)
-
Zhang, BinUniv Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
(författare)
-
Bendzick, LauraUniv Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
(författare)
-
Kanaya, MinoruUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(författare)
-
Momayyezi, PouriaKarolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Li, ShuoUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(författare)
-
Wiiger, Merete ThuneUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(författare)
-
Hoel, Hanna JulieUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(författare)
-
Krokeide, Silje ZandstraUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(författare)
-
Kremer, VeronikaKarolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Tjonnfjord, GeirUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Clin Med, Dept Hematol, Oslo, Norway.;Univ Oslo, Inst Clin Med, KG Jebsen Ctr B cell malignancies, Oslo, Norway.
(författare)
-
Berggren, StephanieKarolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Wikström, KristinaKarolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Blomberg, PontusKarolinska Univ Hosp, Karolinska Ctr, Cell Therapy Clin Res Ctr, Vecura, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Alici, EvrenKarolinska Inst, Ctr Hematol & Regenerat Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Felices, MartinUniv Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
(författare)
-
Önfelt, BjörnKTH,Tillämpad fysik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumour & Cell Biol, Stockholm, Sweden.(Swepub:kth)u1tquq43
(författare)
-
Höglund, PetterKarolinska Inst, Ctr Hematol & Regenerat Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Dept Clin Immunol & Transfus Med, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Valamehr, BahramFate Therapeut Inc, La Jolla, CA USA.
(författare)
-
Ljunggren, Hans-GustafKarolinska Institutet
(författare)
-
Björklund, AndreasKarolinska Inst, Ctr Infect Med, Dept Med Huddinge, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Hammer, QuirinKarolinska Institutet
(författare)
-
Kveberg, LiseUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(författare)
-
Cichocki, FrankUniv Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
(författare)
-
Miller, Jeffrey S.Univ Minnesota, Masonic Canc Ctr, Minneapolis, MN USA.
(författare)
-
Malmberg, Karl-JohanKarolinska Institutet
(författare)
-
Sohlberg, EbbaKarolinska Institutet
(författare)
-
Karolinska InstitutetUniv Oslo, Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal for ImmunoTherapy of Cancer: BMJ10:11, s. e005577-2051-1426
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Haroun-Izquierdo ...
-
Vincenti, Marian ...
-
Netskar, Herman
-
van Ooijen, Hann ...
-
Zhang, Bin
-
Bendzick, Laura
-
visa fler...
-
Kanaya, Minoru
-
Momayyezi, Pouri ...
-
Li, Shuo
-
Wiiger, Merete T ...
-
Hoel, Hanna Juli ...
-
Krokeide, Silje ...
-
Kremer, Veronika
-
Tjonnfjord, Geir
-
Berggren, Stepha ...
-
Wikström, Kristi ...
-
Blomberg, Pontus
-
Alici, Evren
-
Felices, Martin
-
Önfelt, Björn
-
Höglund, Petter
-
Valamehr, Bahram
-
Ljunggren, Hans- ...
-
Björklund, Andre ...
-
Hammer, Quirin
-
Kveberg, Lise
-
Cichocki, Frank
-
Miller, Jeffrey ...
-
Malmberg, Karl-J ...
-
Sohlberg, Ebba
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal for Immu ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Karolinska Institutet